[發明專利]來自丁酸梭菌的脂磷壁酸在調節水產動物免疫應答中的用途

在審

• 申請號: 201410235076.2
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN104161775A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 王進波;齊莉莉;梅樂和;周云曉
• 申請（專利權）人: 浙江大學寧波理工學院
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P37/02
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙) 33228
• 代理人: 代忠炯

技術領域：

本發明涉及調節水產動物免疫應答的丁酸梭菌細胞壁脂磷壁酸，具體為來自丁酸梭菌的脂磷壁酸在調節水產動物免疫應答中的用途。

背景技術：

細菌性疾病是水產養殖業的主要傳染病，嚴重威脅水產養殖動物的健康。目前，使用高劑量的抗菌藥物仍然是防治魚類細菌性疾病的主要方式。高劑量的抗菌藥物會導致水產品產生藥物殘留，危害消費者健康。同時，長期使用抗菌藥物還引起細菌產生耐藥性，進而導致細菌性疾病更加難以防治。在這一背景下，篩選益生菌株，利用細菌的益生作用來防治病原菌就成為水產動物疾病防控新的發展方向。近年來，已有多種新型微生態制劑在生產中應用并取得了較好的效果。然而，在水產動物養殖生產中使用益生菌也存在著諸多局限：(1)益生菌對環境要求較高，養殖水體不能滿足其生長增殖的需要，導致其存活率較低，效果欠佳；(2)益生菌在水產動物腸道中不能長期定植，很難持久發揮抑菌作用；(3)益生菌在水產動物腸道中的密度太低，無法充分發揮免疫調節功能，對病原菌的抑制作用較弱。因此，在充分解析益生菌免疫調節機制的基礎上，分離純化益生菌菌體有效成分，用以防治水產動物細菌性疾病就成為新的發展趨勢。

脂磷壁酸是革蘭氏陽性菌細胞壁的重要成分，是一類由多聚磷酸甘油酯或多聚磷酸核糖醇構成的陰離子聚合物，其鏈上羥基往往被丙氨酸(Ala)或N-乙酰葡萄糖胺(N-Acetylglucosamine，GlcNAc)修飾，故通常還帶有一定量的正電荷，形成正負電荷交替出現的鏈狀聚合物結構。磷壁酸對革蘭氏陽性菌具有十分重要的生理功能，主要包括：(1)保護細菌免受抗生素、表面活性劑、抗菌肽、溶菌酶和熱應激等的損傷；(2)維持細菌細胞壁中陽離子的濃度平衡；(3)參與細菌細胞分裂；(4)參與細菌自溶過程；(5)參與宿主細胞相關受體的識別與互作，在革蘭氏陽性菌與宿主細胞的互作及免疫調節過程中發揮著十分重要的作用。

革蘭氏陽性菌細胞壁脂磷壁酸的結構和性質隨著細菌菌株的不同而呈現極大差異。金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌的脂磷壁酸能夠導致小鼠出現肺膿腫，并刺激人單核淋巴細胞IL-6、TNF-α等炎癥因子的分泌(Weidenmaier等，2010,PLOS?One,56:e13227)。干酪乳酸桿菌脂磷壁酸能夠刺激巨噬細胞炎癥因子IL-12的產生，嗜酸乳桿菌脂磷壁酸也能夠誘導宿主細胞IL-12等促炎癥因子的分泌(Kaji等，2010，TheJournal?of?Immunology,184:3505-3513；Duncker等，2008，Neurogastroenterology&Motility,20:843-850)。也有研究發現，植物乳桿菌磷壁酸能夠刺激巨噬細胞一氧化氮(NO)的產生，從而發揮抗炎癥作用(Kang等，2011，Molecular?Immunology,48:2170-2177)。

發明內容：

本發明針對現有技術的上述不足，提供一種能夠改善水產動物的腸道免疫功能，抑制病原菌對水產動物的感染，降低發病率的來自丁酸梭菌的脂磷壁酸在調節水產動物免疫應答中的用途。

本發明將脂磷壁酸用于調節水產動物免疫應答，該脂磷壁酸來自丁酸梭菌細胞壁。

本發明將來自丁酸梭菌的脂磷壁酸成分用于水產動物養殖中即來自丁酸梭菌的脂磷壁酸在調節水產動物免疫應答中的用途，脂磷壁酸在水產動物飼料中的添加量以丁酸梭菌的量計為10⁶cfu/g-10¹¹cfu/g(是“10⁶cfu/g-10¹¹cfu丁酸梭菌菌體中的磷壁酸成分”的意思；也就是說，原來是直接添加菌體的，現在改為添加同樣數量菌體中的磷壁酸成分，以下亦同)。

本發明將來自丁酸梭菌的脂磷壁酸成分在大黃魚、鱸魚等海水養殖魚類飼料中的添加量以丁酸梭菌的量計為10⁶cfu/g～10⁹cfu/g(含義同上述脂磷壁酸在水產動物飼料中的添加量以丁酸梭菌的量計為10⁶cfu/g-10¹¹cfu/g表示的含義)。

本發明將來自丁酸梭菌的脂磷壁酸成分在南美白對蝦飼料中的添加量以丁酸梭菌的量計為10⁸cfu/g～10¹⁰cfu/g(含義同上述脂磷壁酸在水產動物飼料中的添加量以丁酸梭菌的量計為10⁶cfu/g-10¹¹cfu/g表示的含義)。