[發明專利]一種鹽酸苯達莫司汀中有關物質的檢測方法

無效

• 申請號: 201410233845.5
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN103995063A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 李玉斌;丁兆;孫朝國;胡剛
• 申請（專利權）人: 四川匯宇制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種有關物質的檢測方法，特別涉及一種鹽酸苯達莫司汀中有關物質的檢測方法。

背景技術

眾所周知，藥物純度對病人的影響是非常大的。注射藥物不純是引起藥物不良反應（如過敏、藥物熱等）的主要原因。口服藥物不純，可能增加不良反應的發生率，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。同時，可能影響的是藥物的吸收，從而影響藥物療效。因此，藥物純度的檢測方法就顯的尤為重要。

目前，對于藥物純度的檢測方法也有多種，其中，有關物質檢測是控制藥品質量的重要指標。鹽酸苯達莫司汀，化學名為4-[5-[雙-(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-2-苯并咪唑]丁酸鹽酸鹽，結構式為：???

它是一種雙功能基烷化劑，具有抗腫瘤和殺細胞作用。對于其有關物質的檢測方法，申請號201010256873.0的發明專利申請中，請求保護的高效液相色譜分析方法。

該技術方案所存在的主要問題是其有關物質方法為等度洗脫，在有關物質檢查中，等度相對梯度來說，等度可能洗脫能力不夠，或者容易把雜質沖到一起去，所以等度方法不如梯度洗脫。?

本實驗方案采用梯度洗脫，更好的將有關物質從極性小的到極性大的洗脫出來，明顯解決了該問題。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中所存在的上述不足，提供一種鹽酸苯達莫司汀中有關物質的檢測方法。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

一種鹽酸苯達莫司汀中有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜分析方法，選用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，以0.1％的三氟乙酸溶液-乙腈為流動相進行梯度洗脫，流速為0.8-1.2mL/min，柱溫30-35℃，樣品的檢測波長為242nm或254nm；

所述的流動相進行梯度洗脫0.1％的三氟乙酸溶液與乙腈的體積比為85-90％：10-15％，0-5min；50-55％：45-50％，25-35min；85-90％：10-15％，36-46min。我們采用梯度洗脫的方式，前期乙腈比例比較小，主要洗脫極性比較大的雜質，后面慢慢增大乙腈比例，保證所有有關物質完全沖出并達到基線分離。

優選的，所述的流動相進行梯度洗脫0.1％的三氟乙酸溶液與乙腈的體積比為90％：10％，0-5min；55％：45％，25-35min；85％：15％，36-46min。采用該體積比進行梯度洗脫，分離度達到基線分離，就可比較明顯的看出每個峰的分離程度，分離度越大，兩個組分峰分的越開，最大可達到30。柱效越高，半峰寬越小，峰越瘦，最大可達到30萬。拖尾因子小于等于1.5，越接近1，峰越對稱。

所述的十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱填料的顆粒度為3-5μm，規格為250mm×4.6mm或150mm×4.6mm。

所述的樣品為0.2-0.6mg/mL的鹽酸苯達莫司汀的二甲基亞砜、甲醇或乙醇溶液。選用二甲基亞砜作為溶劑配制的樣品溶液，樣品溶解性、穩定性好，穩定期達到一個星期。選用甲醇或乙醇作為溶劑配制的樣品溶液，樣品溶解性好、穩定性好，同時，檢測時沒有溶劑峰，具有更好的分離效果。

取所述樣品10-20μL，進樣測定，按外標法以峰面積計算鹽酸苯達莫司汀中有關物質含量。

與現有技術相比，本發明的有益效果：選用0.1％的三氟乙酸溶液-乙腈流動相進行梯度洗脫，分離效果操作簡便。選用二甲基亞砜、甲醇或者乙醇作為樣品溶劑，配制的樣品穩定性好、溶解性好。

附圖說明：

圖1為實施例1高效液相色譜圖。

圖2為實施例2高效液相色譜圖。

圖3為實施例3高效液相色譜圖。

圖4為對比例高效液相色譜圖。

具體實施方式

下面結合試驗例及具體實施方式對本發明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1

一種鹽酸苯達莫司汀中有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜分析方法，選用MN.?Nucleodur?Sphinx?RP?18色譜柱，填料的顆粒度為5μm，規格為250mm×4.6mm。以0.1％的三氟乙酸溶液-乙腈為流動相進行梯度洗脫，流速為1.0mL/min，柱溫30℃，樣品的檢測波長254nm。

所述的流動相進行梯度洗脫0.1％的三氟乙酸溶液與乙腈的體積比為90％：10％，0-5min；55％：45％，25-35min；85％：15％，36-46min。