[發明專利]一種雷替曲塞納米脂質載體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410233466.6
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN105287436A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 邢蓉;周愷;王雷;許健;朱裕林;陳根德;桑冉;馬露露
• 申請（專利權）人: 邢蓉;周愷;王雷;許健;朱裕林;陳根德;桑冉;馬露露
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/4709;B82Y5/00;A61P35/00
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1.一種雷替曲塞納米脂質載體，由治療有效量的雷替曲塞、固體脂質材料、液態脂質、乳化劑和注射用水組成。

2.根據權利要求1所述的雷替曲塞納米脂質載體，含有以下成分：

雷替曲塞0.01~8%

固體脂質材料0.50-~15%

液態油0~15%

乳化劑0.10~15%

長循環輔料0~15%

附加劑0~15%

注射用水加至適量。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的雷替曲塞納米脂質載體，其中納米脂質材料選自甘油三脂類，部分甘油酯，脂肪酸類，類固醇類，蠟紙類及其組合。

4.根據權利要求3所述的雷替曲塞納米脂質載體，其中，所述甘油三酯為三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長鏈脂肪酸的甘油脂，所述部分甘油酯為單硬脂酸甘油酯、含有單、二，三酰甘油酯的合成甘油酯等及其化合物；所述的脂肪酸類為硬脂酸、棕櫚酸、二十二碳烷酸、辛酸、豆蔻酸、癸酸及其化合物，類固醇類，包括膽固醇，蠟紙類，包括鯨蠟醇棕櫚酸酯、鯨蠟醇十六酸脂，微晶石蠟及其混合物。

5.根據權利要求1-2中任一項所述的雷替曲塞納米脂質載體，其中所述的液態油選自天然植物油、鏈長在C₈~C₁₀之間的中等鏈長脂肪酸甘油酸、油酸、亞油酸、肉豆蔻酸異丙酯、維生素E、維生素A、維生素脂類、魚油及其任意組合，所述的乳化劑包括脂溶性乳化劑和水溶性乳化劑，所述的脂溶性乳化劑選自磷脂類，其包括卵磷脂，卵黃磷脂及其混合物，脂肪酸山梨坦類，聚山梨酯類及其任意組合；所述水溶性乳化劑選自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類，聚氧乙烯脂肪酸酯類，聚氧乙烯脂肪醇醚類，蔗糖脂肪酸類，單硬脂酸甘油酯及其任意組合。

6.根據權利要求1-2中任一項所述的雷替曲塞納米脂質載體，其中所述長循環輔料為PEG分子量為1000~10000的硬脂酸酯、PEG分子量在1000~10000維生素E琥珀酸酯，PEG硬脂酸酯與分子量為200~10000的PEG的混合物，Myrj類，Brij類，PEG—二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、PEG—二棕櫚酰磷脂酰膽堿、PEG—二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，神經節苷脂，聚丙烯酰胺，殼聚糖，聚乙二醇聚十六烷基腈基丙酸酯，分子量為200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合。所述的附加劑選自滲透壓調節劑，界面膜穩定劑，金屬離子絡合劑，防腐劑，抗氧劑，分子量在200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意組合。

7.一種制備權利要求1～6中任一項所述的雷替曲塞納米脂質載體的方法，該方法包括以下步驟：

1)將雷替曲塞，固態脂質材料，液態油，脂溶性乳化劑溶于有機溶劑中，然后出去有機溶劑，并加熱至60~100^.。C熔融，以構成有機相；

2)將長循環輔料，水溶性乳化劑，附加劑溶于注射用水中，并加熱至60~100^。C,以構成水相；

3)將有機相的有機溶劑采用減壓蒸發或真空干燥等方法除去，在60~100^。C溫度下，在攪拌或高剪切條件下將所述有機相和水相混合，以制備初乳；

4)對所述初乳進行超聲或高壓均質處理，并傾入冰水中，從而制得雷替曲塞納米脂質載體。或先不去除去有機相有機溶劑，在0~100^。C的溫度下，在攪拌或高剪切條件下將所述有機相和水相混合，制備初乳，將所述進行超聲或高壓均質處理，再采用減壓蒸發或真空干燥等方法除去有機溶劑，即得雷替曲塞納米脂質載體。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述有機溶劑選自二氯甲烷，氯仿，丙酮，甲醇，乙醇，乙醚，四氫呋喃或異丙醇及其任意組合。

9.根據權利要求8所述的方法，其中向所述制得的雷替曲塞納米脂質載體進一步加入凍干保護劑以制成凍干制劑。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述的凍干保護劑選自海藻糖，蔗糖，甘露醇，葡萄糖，氯化鈉，乳糖，山梨糖，右旋糖苷，甘油或甘氨酸及其任意組合。