[發(fā)明專利]一種具有防治再狹窄藥物涂層的支架及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410232590.0
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN103990186A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 史大卓;劉劍剛;趙福海;王欣;張大武;王培利;杜健鵬;崔源源;張蕾;崔凱;張正才
• 申請（專利權(quán)）人: 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16;A61L31/08;A61F2/82
• 代理公司: 北京同輝知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11357
• 代理人: 劉洪勛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種具有防治再狹窄藥物涂層的支架及其制備方法。

背景技術(shù)

目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous?coronary?intervention,PCI)是治療冠心病的主要方法。但是，由于冠狀動脈血管本身尚未清楚的動脈硬化機制，以及由于機械性擴張和金屬支架置入引起的潛在損傷，血管局部對損傷產(chǎn)生炎癥和過度愈合反應(yīng)，導(dǎo)致血管負性重塑、平滑肌細胞遷移及新生內(nèi)膜過度增生，在PCI后形成支架內(nèi)再狹窄(in-stent?restenosis,ISR)，支架置入術(shù)后的再狹窄率可達15％～40％。

為預(yù)防再狹窄形成，以往研制的藥物洗脫支架(DES)也稱為藥物釋放支架，通過包被于金屬支架表面的聚合物攜帶藥物，當(dāng)支架置入血管內(nèi)病變部位后，藥物自聚合物涂層中通過洗脫方式有控制地釋放至血管壁組織而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，顯著降低了PCI術(shù)后再狹窄率，開創(chuàng)了PCI技術(shù)新的里程碑。

現(xiàn)有技術(shù)中常用、有效的支架為雷帕霉素、紫杉醇等藥物圖層支架，其在預(yù)防冠狀動脈球囊擴張后再狹窄方面具有可靠療效，但由于此類藥物會抑制球囊擴張后血管損傷內(nèi)膜的愈合，遠期血栓并發(fā)癥增加。幾項臨床試驗和薈萃分析結(jié)果顯示，此類藥物洗脫支架可能會增加死亡或心肌梗死發(fā)生率(支架內(nèi)血栓形成)，影響了遠期預(yù)后，急性心肌梗死介入治療后心臟病事件發(fā)生率每年20％左右，且西藥涂層支架后再狹窄的發(fā)生率仍在10％左右。此外，此類藥物涂層支架價格昂貴，一枚進口支架達2.0萬左右，不適合我國國情進行推廣，增加了醫(yī)療成本與患者的經(jīng)濟負擔(dān)。

針對再狹窄的病理生理機制，理論上所具有的抗血栓、抗炎及抗細胞移行、增殖作用的藥物涂層支架都應(yīng)具有預(yù)防再狹窄的作用，但PCI術(shù)后應(yīng)用這些藥物涂層支架的研究結(jié)果令人失望：其雖有降低再狹窄的效果，但其中有些藥物的毒性作用和副反應(yīng)嚴重。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有藥物涂層支架存在的不足，本發(fā)明提供了一種具有防治再狹窄藥物涂層的支架及其制備方法。該藥物涂層支架與現(xiàn)有的雷帕霉素支架等相比，不僅能抑制血管平滑肌細胞增殖、血管壁的炎性反應(yīng)，還能促進血管內(nèi)皮細胞的愈合，避免遠期血栓并發(fā)癥，且用量少、成本低、無毒副作用。

本發(fā)明提供的一種具有防治再狹窄藥物涂層的支架，包括支架和藥物涂層，所述藥物涂層覆蓋于所述支架表面，所述藥物涂層中的有效成分為愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物P1、P2和P3：

P1為Zedoalactone?B，結(jié)構(gòu)式為：

P2為所述P1的立體異構(gòu)體，結(jié)構(gòu)式為：

P3為Zedoarondiol，結(jié)構(gòu)式為：

愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物P1、P2、P3在本涂層支架中的質(zhì)量比為：P1:P2:P3＝(16～64):(2.5～10):(25～100)。

愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物P1、P2、P3在本涂層支架中的質(zhì)量比為：P1:P2:P3＝32:5:50。

所述藥物圖層中的有效成分在所述支架上的載藥量為0.7-0.9μg/mm²。

所述支架為不銹鋼納米微孔支架。

一種具有防治再狹窄藥物涂層的支架的制備方法，制備步驟依次如下：

(1)先將愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物P1、P2、P3的混合物溶于溶劑中，配成藥物溶液。然后用藥物溶液進行超聲震蕩。

(2)然后將藥物溶液均勻噴涂在所述支架上。然后支架在被藥物溶液噴涂后放入冷凍干燥機中凍干；

所述溶劑為超純水，所述愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物，其中P1、P2、P3混合物與所述溶劑的配比關(guān)系為每2.5mg混合物溶于100mg的藥物溶液中。

(3)將所述支架裝配在與其匹配的預(yù)擴張球囊上；

(4)裝配后用環(huán)氧乙烷對所述支架進行滅菌。

本發(fā)明具有如下效果：

(1)本發(fā)明提供的支架能抑制血管平滑肌細胞增殖以及血管壁的炎性反應(yīng)。與現(xiàn)有藥物相比，還能促進血管內(nèi)皮細胞的愈合，避免遠期血栓并發(fā)癥；

(2)化合物P1、P2、P3結(jié)構(gòu)已知、明確，通過天然中藥莪術(shù)進行提取得到，節(jié)約生產(chǎn)成本；

(3)本發(fā)明的支架在載藥量較小的條件下，即可達到防治再狹窄發(fā)生的效果。不僅降低了成本，還能避免因用量過多帶來的不利影響；

(4)與現(xiàn)有雷帕霉素支架等防治再狹窄藥物涂層支架比，無毒副作用。

附圖說明