[發明專利]一種1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的新晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201410230836.0
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN104130246A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 宋波;周童亮;楊琰;王文峰
• 申請（專利權）人: 華潤賽科藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D409/10
• 分類號: C07D409/10;A61K31/381;A61P3/10
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域

本發明屬于藥學領域，具體涉及一種1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的新晶型及其制備方法。?

背景技術

卡格列凈半水合物，化學名為1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物，其結構式如式Ⅰ所示，是美國強生楊森制藥公司和日本三菱制藥株式會社共同開發研制的一種新型鈉依賴性葡萄糖轉運蛋白(SGLT)抑制劑，商品名為Invokana。藥用于抑制血糖在腎小球的濾過重吸收過程，通過α-葡萄糖苷酶抑制劑對該過程的抑制作用可阻止葡萄糖在腎臟的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄從而起到降低血糖的作用。2013年3月29日獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準上市，并且是第一個獲FDA批準的α-葡萄糖苷酶抑制劑。與傳統Ⅱ型糖尿病藥物相比，卡格列凈片具有療效好、不良反應少的特點，安全性更高。藥品市場分析家預測，卡格列凈片的年銷售額將高達100億美元，市場前景廣闊。?

目前已有的卡格列凈晶型，主要包括以下幾種：中國專利CN101573368B公開了一種新穎的結晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物，其X射線粉末衍射圖在2theta值為4.36°±0.2°、13.54°±0.2°、16.00°±0.2°、19.32°±0.2°及20.80°±0.2°具有特征峰。中國專利CN103554092A中公開了晶型B及其制備方法，其X-射線粉末衍?射圖在2theta值為6.3°±0.2°、9.4°±0.2°、12.6°±0.2°、11.7°±0.2°、16.9°±0.2°、18.2°±0.2°、19.9°±0.2°、22.3°±0.2°、24.4°±0.2°及28.9°±0.2°具有特征峰。中國專利CN103588762A中公開了晶型C和D及其制備方法，其晶型C的X-射線粉末衍射圖在2theta值為6.5°±0.2°、9.8°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°、19.8°±0.2°、23.7°±0.2°、25.2°±0.2°、19.5°±0.2°、26.5°±0.2°及17.1°±0.2°處具有特征峰，其晶型D的X-射線粉末衍射圖在2theta值為6.8°±0.2°、13.6°±0.2°、20.5°±0.2°、17.1°±0.2°、19.2°±0.2°、22.9°±0.2°、16.5°±0.2°、10.2°±0.2°、18.5°±0.2°及24.4°±0.2°具有特征峰。美國專利US2009233874A1公開了卡格列凈的一種晶型，其特征在于，其X-射線衍射圖在2theta值為14.60°±0.2°、16.38°±0.2°、18.62°±0.2°、19.20°±0.2°、19.86°±0.2°及20.76°±0.2°處具有特征峰。專利WO2013064909A2說明書中公開了卡格列凈無定形、卡格列凈與其他酸的混合晶型及其制備方法，說明書中提及無定形在高濕條件下易轉晶的現象，但未對高濕條件下轉晶后晶型進行研究。?

申請人通過不斷的研究，通過自然轉晶的方法，發現一種新的1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯(簡稱為卡格列凈)的晶型。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯(簡稱為卡格列凈)的新晶型。?

本發明將上述新晶型命名為晶型E。?

本發明所述的1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型E，其X-射線粉末衍射圖中2theta值為6.5°±0.2°、9.7°±0.2°、19.5°±0.2°、22.9°±0.2°及28.0°±0.2°處具有特征峰。?

本發明所述的1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型E，在DSC圖譜上具有80±1℃的特征吸熱峰。?