[發明專利]一種嘧啶乙胺類化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410228691.0
• 申請日: 2014-05-27
• 公開（公告）號: CN103980206A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 姚慶佳;徐揚軍;武思民
• 申請（專利權）人: 天津市斯芬克司藥物研發有限公司
• 主分類號: C07D239/26
• 分類號: C07D239/26;A61P35/00
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

技術領域

本發明涉及化合物生產領域，尤其是一種嘧啶乙胺類化合物及其制備方法。

背景技術

嘧啶乙胺類化合物廣泛應用于藥物分子中，以該化合物合成的衍生物，在治療癌癥，心血管和神經系統疾病方面具有巨大的臨床藥物應用價值。用該化合物做母體能進一步進行合成更為復雜的衍生物，為更廣泛地研究該類化合物性質提供條件。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種嘧啶乙胺類化合物。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述嘧啶乙胺類化合物的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種嘧啶乙胺類化合物，2-(2-環丙基)-嘧啶-5-乙胺，其結構式為(Ⅰ)所示，

優選的，上述嘧啶乙胺類化合物，2-(2-環丙基)-嘧啶-5-乙胺的性狀為液體，其核磁共振氫譜數據為1H-NMR(DMSO；400HZ)2.00(m,4H)2.147(m,1H)2.560(t,2H)2.746(t,2H)8.473(s,2H)。

上述嘧啶乙胺類化合物的制備方法，具體步驟如下：

(1)以化合物1環丙基甲脒為起始原料，在乙醇鈉做堿，與化合物B反應得到化合物2，為嘧啶衍生物；

(2)化合物2高溫脫酸得到化合物3和芐基氯；

(3)化合物3插羰得到化合物4，為嘧啶甲酯的衍生物；

(4)化合物4通過二異丁基氫化鋁(DIBAL-H)還原得到化合物5；

(5)化合物5以二氯亞楓氯化得到化合物6；

(6)化合物6與NaCN反應得到化合物7，為嘧啶氰基的衍生物；

(7)化合物7經過雷尼鎳催化氫化得到目標產物化合物8，其中，

優選的，上述嘧啶乙胺類化合物的制備方法，所述化合物6、7作為中間產物，為新的化合物。

上述嘧啶乙胺類化合物的制備方法的具體反應方程式如下：

本發明的有益效果是：

上述嘧啶乙胺類化合物的制備方法，原料廉價，合成方法簡單，適合規模化工業生產的需要。

附圖說明

圖1為2-(2-環丙基)-嘧啶-5-乙胺的HNMR譜圖。

具體實施方式

為了使本領域的技術人員更好的理解本發明的技術方案，下面結合具體實施方式對本發明所述技術方案作進一步的詳細說明。

實施例1

如圖1所示，2-(2-環丙基)-嘧啶-5-乙胺的制備方法，具體步驟如下：

(1)在45℃到50℃之間，將196.2g化合物1環丙基甲脒的270ml乙醇溶液和2M乙醇鈉同時慢慢滴入90g化合物B的450ml乙醇溶液中(1h滴畢)，而后保持45℃-50℃過周末；60h后，TLC檢測，原料消失，體系旋干，用500ml冰水處理，5℃下滴加濃鹽酸至PH＝2，過濾出固體即得化合物2，烘干得到粗品65g；TLC信息：原料Rf＝0.6，產品Rf＝0.3，展開劑：MeOH(甲醇)：DCM(二氯甲烷)＝1：10。

(2)將65g化合物2投入二甲苯中，140℃回流2h；TLC檢測反應完全，旋干溶劑，過柱純化(石油醚：乙酸乙酯＝20：1)得34.4g化合物3純品，兩步收率16.15％。TLC信息：原料Rf＝0.3，產品Rf＝0.8，展開劑：二氯甲烷：甲醇＝1：10。

(3)將34.4g化合物3，1.7g?Pd(dppf)Cl₂，35g?TEA(三乙醇胺)和650mlMeOH一起投入高壓釜中，一氧化碳置換3次,然后通入CO氣體至1.0MPa,而后升溫至110℃，過夜反應14h；17h后，TLC檢測反應完全，體系冷卻至室溫，過濾旋干體系，粗品過柱純化(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得27g純品化合物4，收率87.7％。TLC信息：原料Rf＝0.6，產品Rf＝0.4，展開劑：石油醚：乙酸乙酯＝5：1。

(4)-50℃下，將DIBAL-H(二異丁基氫化鋁)滴入27g化合物4的無水四氫呋喃溶液中，2.5h滴加完畢，而后緩慢恢復至0℃；TLC檢測反應終止，0℃下向體系緩慢投入2N?NaOH(500ml),PH調至11，體系乙酸乙酯萃取(200ml×3)，有機相干燥，旋干得11g粗品化合物5，收率48.3％。TLC信息：原料Rf＝0.7，產品Rf＝0.3，展開劑：二氯甲烷：甲醇＝10：1。