[發明專利]一種丹參水溶性成分新化合物、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410226328.5
• 申請日: 2014-05-27
• 公開（公告）號: CN105218495B
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: 宮俊;李德坤;鞠愛春;葉正良;周大錚
• 申請（專利權）人: 天津天士力之驕藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86;A61K31/343;A61P25/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明涉及一種丹參水溶性成分新化合物，其化學名稱為2(R),3(S)?4?[(1E)?3?[1?羧基?2?(3,4?二羥基苯基)乙氧基]?3?氧?1?丙烯?1?基]?2?(3,4?二羥基苯基)?2,3?二氫?7?羥基?，3?[1?羧基?2?(3,4?二羥基苯基)乙氧基]酯，體外抗過氧化氫誘導PC12細胞損傷的活性實驗發現，該化合物的保護率高達58.8％，具有很好的神經保護作用，有望應用于神經系統疾病的治療，本發明還提供了該化合物的制備方法。

技術領域

本發明涉及一種新的藥物化合物，特別涉及一種自丹參中提取得到的水溶性新化合物、其制備方法及應用。

背景技術

丹參為唇形科植物丹參的干燥根及根莖，又名赤參、紫丹參等，產于我國安徽河南陜西等地。丹參味苦，性微寒，歸心、肝二經，具有活血化瘀、痛經止痛、清心除煩、涼血消癰的功效，常用于治療冠心病、心絞痛、腦梗塞、降血脂、多種眼科疾病、漫性肝病、療急、慢性腎炎、經血澀少、產后瘀血腹痛、閉經腹痛等。

丹參中酚酸類成分是丹參的主要活性成分之一，目前已分離獲得了20多種單體化合物，包括丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、M'、N、P、R、S、Z等，并且很多表現出多種藥理活性。

其中研究最多的是丹酚酸B。丹酚酸B對心、腦、肝等器官均具有重要藥理作用。文獻報道丹酚酸B具有很強的抗氧化活性，明顯于強維生素C、維生素E和甘露醇，是已知抗氧化活性最強的天然產物之一；動物實驗研究顯示丹酚酸B能減輕缺血再灌注損傷模型動物的心肌缺血程度，減小心肌梗死范圍，減少LDH、CPK從胞體的溢出、降低缺血心肌組織中MDA的含量，提高SOD的活力，對抗氧自由基對心肌細胞的毒害作用，保護心肌細胞。

其次研究較多的是丹酚酸A。文獻報道，丹酚酸A能有效抑制CCl₄引起的受損大鼠肝細胞中MDA的增加和GSH的減少，并能不同程度地降低超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性。結果表明，抑制脂質體過氧化可能是丹酚酸A保護肝功能的主要機制；丹酚酸A還能通過抑制H₂O₂誘導的MAPK(細胞分裂素活化蛋白激酶)活性從而激活Akt/mTORC1肽信號，進而保護視網膜上皮細胞免受氧化行應激作用。

本發明人通過丹參水提取物進行分離純化，發現了一個新的化合物，并運用現代色譜、光譜技術，結合文獻報道，確定了該化合物的絕對立體構型。

現代研究表明多種神經系統疾病的發生和發展中都伴隨著氧化損傷，如卒中(Stroke)、阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)等，因此抗神經細胞氧化損傷的藥物在此類疾病中具有廣闊的發展前景。

本發明得到的新化合物具有很好的神經保護作用，效果明顯優于丹酚酸B，是一種很有潛力的治療神經系統疾病的藥物。

發明內容

本發明是從丹參Salvia miltiorrhiza Bge.中提取分離得到1個新的酚酸類化合物，命名為丹酚酸Y，其化學名稱為2(R),3(S)-4-[(1E)-3-[1-羧基-2-(3,4-二羥基苯基)乙氧基]-3-氧-1-丙烯-1-基]-2-(3,4-二羥基苯基)-2,3-二氫-7-羥基-，3-[1-羧基-2-(3,4-二羥基苯基)乙氧基]酯。

其立體化學結構為：

該化合物的結構解析過程為：

1、該化合物為白色無定型粉末；比旋光度為[α]_D¹⁰＝-42°(c＝0.87,MeOH)；

2、HR-ESI-MS m/z717.1338[M-H]-，其分子量為718，分子式為C₃₆H₃₀O₁₆；