[發(fā)明專利]小腸靶向吸收的殼聚糖衍生物、其制備方法及載藥納米粒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410226073.2
• 申請日: 2014-05-26
• 公開（公告）號: CN104031174B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊立群;鄧宇斌;譚家運;王競男;黃玲玉;王雙萍;張黎明
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K47/36;A61K47/61
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利代理有限公司44202
• 代理人: 郝傳鑫,宋靜娜

1.一種小腸靶向吸收的殼聚糖衍生物的制備方法，其特征在于：所述殼聚糖衍生物的制備方法包括以下步驟：

(1)稱取10～200重量份維生素B12，按照每克維生素B12中加入20～50毫升無水二甲亞砜的比例，將維生素B12溶于無水二甲亞砜中；加入5～50重量份N,N'-羰基二咪唑，在氮氣、氦氣或氬氣保護下，于18～38℃攪拌反應(yīng)10～60分鐘；

(2)稱取20～500重量份兩親性含脫氧膽酸的殼聚糖衍生物，按照每克兩親性含脫氧膽酸的殼聚糖衍生物中加入100～500毫升無水二甲亞砜的比例，將兩親性含脫氧膽酸的殼聚糖衍生物置于無水二甲亞砜中，于18～38℃攪拌2～24小時溶解；

(3)將步驟(1)得到的反應(yīng)液滴加到步驟(2)所得的溶液中，在氮氣、氦氣或氬氣保護下，于18～38℃反應(yīng)10～24小時；透析反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥6～24小時，得到偶聯(lián)脫氧膽酸基團和維生素B12的殼聚糖衍生物；

所述小腸靶向吸收的殼聚糖衍生物在殼聚糖上偶聯(lián)了脫氧膽酸和維生素B12；其中，殼聚糖的重均分子量為50000～450000，脫乙酰度為70～98％；脫氧膽酸的接枝率為3～15％，VB12的接枝率為5～15％；

所述小腸靶向吸收的殼聚糖衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備小腸靶向吸收的殼聚糖衍生物的方法，其特征在于：所述步驟(1)和步驟(2)中無水二甲亞砜的制備方法為：按照每升二甲亞砜中加入2～40克氫化鈣的比例，在二甲亞砜中加入氫化鈣，于18～38℃攪拌1～7天，靜置1～7天，過濾，在濾液中加入分子篩，浸泡1～7天。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備小腸靶向吸收的殼聚糖衍生物的方法，其特征在于：所述步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)中攪拌的速度為200～800轉(zhuǎn)/分。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備小腸靶向吸收的殼聚糖衍生物的方法，其特征在于：所述步驟(3)中透析的條件為：選用截流分子量為500～50000的透析袋透析1～5天。