[發明專利]一種混懸結晶制備藥物共晶的方法

無效

• 申請號: 201410226051.6
• 申請日: 2014-05-26
• 公開（公告）號: CN103992320A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 劉曉敏;劉海芬;厲愛鳳
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D473/08
• 分類號: C07D473/08;C07C233/25;C07C231/24;C07D473/12;C07C55/06;C07C55/08;C07C57/145;C07C51/43
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;袁正英

1.一種混懸結晶制備藥物共晶的方法，其具體步驟如下：先在釜式攪拌器中投入配制好的共晶形成物CCF飽和溶液，然后按照一定的固體負載率并且根據共晶的化學計量學比投入固體藥物有效活性成分API和共晶形成物CCF，經過充分攪拌混合后，取樣做XRD或DSC測試，證明是純的共晶固體相后，所得固體經真空抽濾、CCF飽和溶液洗滌、干燥工序處理后得到藥物共晶產品；其中配制共晶形成物CCF的飽和溶液所用溶劑為與API和CCF均不生成溶劑化物的溶劑。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所制備的藥物共晶產品為咖啡因-乙二酸、咖啡因-馬來酸、咖啡因-丙二酸、茶堿-對乙酰氨基酚、卡馬西平-苯甲酸、卡馬西平-4,4’-聯吡啶或吲哚美辛-糖精。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的固體負載率為30-100g/L。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于配制共晶形成物CCF的飽和溶液所用溶劑為水、甲醇、乙醇、環己烷、氯仿、丁酮、1,4-二氧六環、甲酰胺、硝基甲烷、乙酸異丙烯酯、正丙醇、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、醋酸異丙酯、二氯甲烷或二甲基酰胺的一種或幾種。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于整個制備過程的溫度均控制在10-30℃之間。