[發明專利]物理交聯的PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼及其制備方法

有效

• 申請號: 201410222801.2
• 申請日: 2014-05-26
• 公開（公告）號: CN103961370A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 吳金珠;周淑娟;邵延斌;廖軍海;那益嘉;劉志威;梁子堅;孫乾
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K33/36
• 分類號: A61K33/36;A61K9/70;A61K9/06;A61K47/32;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市文洋專利代理事務所(普通合伙) 23210
• 代理人: 王艷萍

技術領域

本發明涉及雌黃透皮藥貼劑及其制備方法。

背景技術

水凝膠貼劑是一種應用范圍廣，使用方便的新型外用貼敷劑。透皮給藥系統是經皮膚給藥而起全身治療作用的控釋制劑。它與一般給藥治療相比有獨特的優點：①采用生物相溶性大分子凝膠基質，對皮膚的親和性、透氣性好；吸收能力強，保濕性能好，有利于藥物的快速透皮吸收。②給藥機制不通過肝臟以及防止了消化系統對藥物的破壞，降低了藥物的副作用。③給藥次數少，給藥方便并且提高了療效。

雌黃是應用最廣的砷類礦物中藥之一。雌黃在抑制APL、乳腺癌、卵巢癌等癌細胞株生長和誘導凋亡過程中發揮了重要作用。雌黃不溶于水也不溶于常見的有機溶劑，這使得它在體內吸收率和生物利用度極差，在實際臨床治療過程常常需要加大劑量來提高療效，增大了臨床風險性。

發明內容

本發明是要解決現有的雌黃藥物的生物利用度差的技術問題，而提供物理交聯法制備PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼劑。

本發明的物理交聯的PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼，是在PVA與PEO通過物理交聯形成的水凝膠中分布著雌黃量子點，雌黃量子點的粒徑為1～5nm；該水凝膠中PVA與PEO的質量之和為該藥貼質量的8％～15％，PVA與PEO的質量之和與雌黃量子點的質量的比為(5～8)：1，PVA與PEO的質量比(15～25)：1。

上述的物理交聯的PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼的制備方法，按以下步驟進行：

一、按PVA與PEO的質量比(15～25)：1的比例稱取PVA與PEO；

二、將PVA加入到溫度為90～95℃的蒸餾水中，攪拌溶解2～3h之后，再加入PEO，繼續攪拌1～2h，得到溶液；

三、按步驟二制備的溶液中的PVA與PEO質量之和與雌黃量子點溶液中雌黃量子點的質量的比為(5～8)：1，將雌黃量子點溶液加入到步驟二制備的溶液中，攪拌均勻，得到混合液；

四、將混合液注入模具中，將模具反復融凍處理，得到物理交聯的PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼；其中融凍處理是先在-20～-25℃的條件下冷凍12～15h，然后再在室溫下解凍4～5h。

本發明的利用礦物中藥雌黃制備得到雌黃量子點，將該雌黃量子點加入到PVA與PEO的溶液中，經過反復融凍，使它們物理交聯，得到具有三維網格結構的水凝膠，顯著的提升了其保水性能。以溶脹度和吸水性考察了透皮藥物的吸收性能，其平衡水含量為85％～90％，水吸收率為300％～380％。可以促進藥物通過生物屏障，增加藥物的生物利用度。

本發明在制備過程中沒有添加任何交聯劑，經過融凍處理，提高了凝膠的機械性質。PEO是一種無毒、水溶性聚合物，它可以抵抗免疫系統的識別，對細菌有阻隔性能，也可以減少蛋白質的吸附和細胞的沉積從而導致快速的再上皮化；PVA是典型的生物相溶性大分子。由PVA、PEO共同組成的藥物載體為傷口提供了一個濕潤和干凈的環境。

附圖說明

圖1是試驗1經步驟三制備的雌黃量子點溶液的掃描電鏡照片；

圖2是試驗2中反復融凍處理5次制備出PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼的照片。

具體實施方式

具體實施方式一：本實施方式的物理交聯的PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼，是在PVA與PEO通過物理交聯形成的水凝膠中分布著雌黃量子點，雌黃量子點的粒徑為1～5nm；該水凝膠中PVA與PEO的質量之和為該藥貼質量的8％～15％，PVA與PEO的質量之和與雌黃量子點的質量的比為(5～8)：1，PVA與PEO的質量比(15～25)：1。

具體實施方式二：本實施方式與具體實施方式一不同的是水凝膠層的厚度為2mm～5mm。其它與具體實施方式一相同。

具體實施方式三：具體實施方式一所述的物理交聯的PVA/PEO水凝膠載雌黃量子點透皮藥貼的制備方法，按以下步驟進行：

一、按PVA與PEO的質量比(15～25)：1的比例稱取PVA與PEO；

二、將PVA加入到溫度為90～95℃的蒸餾水中，攪拌溶解2～3h之后，再加入PEO，繼續攪拌1～2h，得到溶液；

三、按步驟二制備的溶液中的PVA與PEO質量之和與雌黃量子點溶液中雌黃量子點的質量的比為(5～8)：1，將雌黃量子點溶液加入到步驟二制備的溶液中，攪拌均勻，得到混合液；