[發(fā)明專利]一種厄貝沙坦片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410220124.0
• 申請日: 2014-05-22
• 公開（公告）號: CN105078913B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設計）人: 喬敏;劉鋼;李紅新;邵蘭蘭;孟震曉
• 申請（專利權(quán)）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4184;A61K47/26;A61K47/04;A61P9/12
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司37219
• 代理人: 楊磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種厄貝沙坦片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

據(jù)2002年中國高血壓病患病統(tǒng)計，目前我國成人高血壓患病率已達18.8％，全國高血壓總?cè)藬?shù)已近1.6億。因高血壓病引起的各種并發(fā)癥，是引發(fā)腦血管疾病死亡的重要原因。因此，如何有效防治高血壓，減少或降低由高血壓引起的各種并發(fā)癥，是提高我國人口素質(zhì)，降低心腦血管疾病死亡率的重要措施。

厄貝沙坦片為血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT1)，對AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。

我國高血壓藥物市場潛力巨大，由于人們的生活水平提高，工作競爭日益緊張，高血壓患病人數(shù)大大增加，尤其在經(jīng)濟逐漸發(fā)展中的北方大部地區(qū)，高血壓人群仍將擴大，降壓藥有較大的市場需求。

目前我國藥物市場雖仍以鈣拮抗劑和ACEI占主導地位，ACEI增長較快，雖然對沙坦類藥物(單劑和復方制劑)確切適應癥的定位，目前只限于高血壓，對其他適應癥的臨床資料尚待積累，但由于沙坦類具有優(yōu)良的降壓效果，干咳等副反應低，患者的依從性好，而且已有幾年的臨床使用基礎，在醫(yī)院醫(yī)生中有一定的知名度。洛沙坦ELITE-2試驗結(jié)果使沙坦類新藥受到重大挫折，意味著該類藥物在心衰治療方面的市場損失，但是全新的降壓機制使沙坦類藥物有較好的市場切入點(如：平穩(wěn)降壓、副反應低、無干咳受體水平抑制等)。

中國專利文件CN103191076A公開一種厄貝沙坦片劑制備方法，將厄貝沙坦溶解于氫氧化鈉水溶液中,加入交聯(lián)聚維酮吸附后干燥與藥用輔料混合壓片；該方法其目的為了解決藥物的溶出度,該方法將厄貝沙坦溶于氫氧化鈉溶液,已經(jīng)改變了藥物的理化特性,并產(chǎn)生了新的物質(zhì),在臨床上可能帶來其他的未知效果。

中國專利文件CN102309456B公開了一種厄貝沙坦納微復合粉體與片劑及其制備方法，其采用將厄貝沙坦溶解在有機溶媒中，加入藥用輔料混合均勻，進行噴霧干燥，制備出無定形和結(jié)晶型厄貝沙坦納微復合粉體，與潤滑劑混合后壓片，該方法其目的是為了解決藥物的溶出度，但由于通過高溫噴霧干燥方法，可能使藥物以及輔料在高溫環(huán)境中造成不穩(wěn)定性因素，使厄貝沙坦的制劑有關(guān)物質(zhì)不符合規(guī)定。

由于厄貝沙坦為非溶水性藥物，并現(xiàn)有的制劑崩解緩慢，而采用常規(guī)處方和常規(guī)制備工藝以及輔料，難以解決藥物溶出度以及人體內(nèi)的生物利用度較低的技術(shù)難題。因此尋找一種質(zhì)量穩(wěn)定，安全有效厄貝沙坦片處方以及輔料和制備工藝已經(jīng)成為首要問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種厄貝沙坦片及其制備方法。通過特定的輔料與主藥的配合，以及特定的配比，解決了現(xiàn)有藥物顆粒流動性不好、藥物崩解不理想、藥物溶出度低、穩(wěn)定性差以及人體生物利用度不高等問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種厄貝沙坦片，由以下原料按質(zhì)量份制成：

根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，

一種厄貝沙坦片，由以下原料按質(zhì)量份制成：

根據(jù)本發(fā)明，進一步優(yōu)選的，

一種厄貝沙坦片，由以下原料按質(zhì)量份制成：

或者，一種厄貝沙坦片，由以下原料按質(zhì)量份制成：

或者，一種厄貝沙坦片，由以下原料按質(zhì)量份制成：

本發(fā)明所述的厄貝沙坦片，其中所述的蒙脫石為藥用蒙脫石。本發(fā)明所使用的原料未特別說明的均為常規(guī)市購產(chǎn)品。

本發(fā)明所述的厄貝沙坦片的制備方法，包括以下步驟：

(1)將厄貝沙坦、蔗糖、蒙脫石粉碎過篩備用；

(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，備用；

(3)按照配比稱取厄貝沙坦、蔗糖、蒙脫石，混合均勻，然后加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；

(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，過篩整粒得干顆粒，備用；

(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，壓片即得。

根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，