[發明專利]肉桂醛在制備促血管新生藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410219873.1
• 申請日: 2014-05-22
• 公開（公告）號: CN103948575A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 周俊杰;張衛東;詹常森;柳潤輝;陳忠樑;韓琳;姜鵬;黃昕明
• 申請（專利權）人: 上海和黃藥業有限公司;中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/11
• 分類號: A61K31/11;A61P9/00;A61P17/02;A61P9/10
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 郭婧婧

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體涉及肉桂醛在制備促血管新生藥物中的新用途及其相關藥物。

背景技術

肉桂醛，英文名：Cinnamic?aldehyde，分子式：C₆H₅CHCHCHO，分子量：132.16，CAS登錄號：104-55-2，化學結構式為：

肉桂醛是一種醛類有機化合物，為黃色黏稠狀液體，天然存在于肉桂油、桂皮油、藿香油、風信子油和玫瑰油等精油中。自然界中天然存在的肉桂醛均為反式結構，該分子為一個丙烯醛上連接上一個苯基，因此可被認為是一種丙烯醛衍生物。

最常用的肉桂醛合成方法是在近臨界水中，以苯甲醛和乙醛為原料，在無外加任何催化劑的條件下，合成肉桂醛。天然肉桂醛可自肉桂油和桂皮油中，用亞硫酸氫鈉生成加成物，再用堿分解分離，然后精制而得。

目前已公開的肉桂醛在醫藥方面的應用包括：1.殺菌防腐，特別是對真菌有顯著療效。對大腸桿菌、枯草桿菌及金黃色葡萄菌、白色葡萄球菌、志賀氏痢疾桿菌、傷寒和副傷寒甲桿菌、肺炎球菌、產氣桿菌、變形桿菌、炭疽桿菌、腸炎沙門氏菌，霍亂弧菌等有抑制作用。且對革蘭氏陽性菌殺菌效果顯著，可用于治療多種因細菌感染引起的疾病。最小抑制濃度(MIC)為0.02—0.07ul/ml，對深部致病真菌MIC為0.1—0.3ul/ml。2.抗潰瘍，加強胃、腸道運動。其作用機制是由于潰瘍活性因素(胃液與胃蛋白酶)的抑制與防御因素(胃粘膜血流速率)的加強，以及抑制胃粘膜電位降低和對粘膜保護作用所致。除此之外，肉桂醛能降低胰酶活性。肉桂醛系芳香性健胃驅風劑，對腸胃有緩和的刺激作用，可促進唾液及胃液分泌，增強消化功能，解除胃腸平滑肌痙攣，緩解腸道痙攣性疼痛，有顯著的健胃、驅風效果。3.脂肪分解作用。肉桂醛具有抑制腎上腺素及ACTH對脂肪酸的游離，促進葡萄糖的脂肪合成作用，可用于血糖控制藥中，加強胰島素替換葡萄糖的性能，防治糖尿病。4.抗病毒作用。對流感病毒，SV10病毒引起的腫瘤抑制作用強大。5.抗癌作用。可抑制腫瘤的發生，并具抗誘變和抗輻射作用。6.降壓作用。對腎上腺皮質性高血壓有降壓作用。7.壯陽作用。美國芝加哥治療研究中心的一份研究表明，肉桂醛對男性壯陽有一定的功效。

但是，目前關于肉桂醛在促血管新生方面的作用還未見報道。

血管新生是指從原有的血管內皮細胞增殖、遷移、形成新的血管網的過程。血管新生是一個復雜的過程，受眾多的正性與負性調節因子的控制，兩者的平衡使血管新生維持在生理范圍。當促血管新生因子增加和/或抑制血管新生因子減少時，將導致血管新生。血管新生不僅是機體正常發育、生殖或組織修復等生理過程的基礎，也參與了多種病理過程。調節血管新生已成為某些疾病治療的新策略并取得了令人矚目的成就。腫瘤的生長與轉移為血管依賴性，一些炎癥與免疫性疾病如類風濕性關節炎與血管性視網膜病也有異常的血管新生。另一方面，在創傷愈合過程中需要促進血管新生；在動脈粥樣硬化時，心臟與外周動脈狹窄導致局部供血不足，另外血栓形成也會使器官、組織陷于缺血狀態，此時側枝血管的形成被視為生理的血管新生，這也是一種在治療上需要加以促進的血管新生。

發明內容

本發明的目的在于公開肉桂醛作為促進血管新生有效成分在制備血管新生促進劑中的新用途，并基于肉桂醛新用途的發現，提供了通過促進血管新生產生治療作用的藥物。

本發明第一方面公開了肉桂醛作為促進血管新生有效成分在制備血管新生促進劑中的新用途。

進一步的，所述血管新生促進劑起到下列作用中的一種或多種：

a)促進內皮細胞增殖；

b)促進內皮細胞損傷愈合；

c)促進內皮細胞遷移；

d)促進內皮細胞管腔形成；

e)誘導VEGF表達和分泌；

f)激活PI3K/AKT信號通路；

g)激活c-Raf/MEK/Erk1/2信號通路，和/或

h)促進傷口組織血管數目增加。

本發明第二方面公開了肉桂醛在制備通過促進血管新生產生治療作用的藥物中的用途。

進一步的，所述藥物為促進傷口愈合和/或創傷愈合和/或創面愈合的藥物。

優選的，所述藥物為治療皮膚急性傷口、皮膚慢性創傷或皮膚潰瘍的藥物。

更優選的，所述藥物為預防和/或治療糖尿病引起的皮膚損傷的藥物。

進一步的，所述藥物為促進側枝血管形成的藥物。

優選的，所述藥物為預防和/或治療冠心病心肌缺血的藥物。