[發明專利]一種防治冠心病心絞痛的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201410219655.8
• 申請日: 2014-05-23
• 公開（公告）號: CN104000809A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 紀村傳;劉中立;趙麗華;李威
• 申請（專利權）人: 紀村傳
• 主分類號: A61K31/21
• 分類號: A61K31/21;A61P9/10;A61K31/137
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種防治冠心病心絞痛的藥物組合物及其應用。

背景技術

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常常被稱為“冠心病”。冠心病的類型很多，其中包括冠心病心絞痛。冠心病心絞痛基本病理是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧。近年的研究表明NO具有較強的舒張血管、抑制血管平滑肌細胞增殖、抗血小板聚集、粘附和釋放活性物質作用，可防止血管痙攣和血栓形成。血管內皮細胞持續釋放NO，可調節血壓和冠脈基礎張力，維持心血管系統的恒定舒張狀態，保持心肌血流灌注，同時亦可調節ET的縮血管效應。血管內皮細胞受損導致NO的合成和釋放減少，表現為內皮依賴性的舒張因子代謝異常，易促進血管痙攣、血栓形成和動脈粥樣硬化，與冠心病的急性缺血事件的發生關系密切。因此，在冠心病心絞痛治療中強調保護血管內皮細胞、促進NO釋放，調節其血中含量，同時提高心肌細胞抗缺血缺氧能力是治療冠心病的重要途徑。

硝酸甘油是百年老藥，至今仍然在臨床上用于心絞痛的治療。然而，硝酸甘油在長期使用后容易產生耐藥性，且這類藥物具有交叉耐藥性，這成為此類藥物長期用于心肌缺血性疾病預防治療的最大缺點。另外，硝酸甘油不能夠有效控制冠脈粥樣硬化，對于預防和消除心肌缺血的發病原因沒有很好的效果。雖然硝酸甘油在改善心肌缺血癥狀方面療效確切，但是需要以較高的劑量給藥，而長期服用較大劑量的硝酸甘油會給患者帶來很多副作用，如搏動性頭痛、眼壓升高等。對羥福林(Synephrine；Sp)是從蕓香科植物酸橙(Citrus?aurantium?L.)的干燥幼果中分離的有效單體。國外研究發現對羥福林除具有升壓、抗休克作用外，還具有提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥等作用。

目前，在冠心病的治療方面，尚未有文獻報道以對羥福林或將對羥福林與硝酸甘油聯用作為主要活性成分的藥物。

發明內容

鑒于硝酸甘油在治療心絞痛方面的不足，本發明的目的之一是提供一種防治冠心病心絞痛的藥物組合物。該藥物組合物以兩種不同作用機制的活性成分進行低劑量聯用，既達到了防治冠心病心絞痛的的協同作用，同時有效降低了硝酸甘油的耐藥性和毒副用作用。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究和不懈探索，最終獲得了如下技術方案：

一種防治冠心病心絞痛的藥物組合物，該藥物組合物含有對羥福林和硝酸甘油。

優選地，如上所述的防治冠心病心絞痛的藥物組合物，其中對羥福林與硝酸甘油的重量比為80-150∶1。

進一步優選地，如上所述的防治冠心病心絞痛的藥物組合物，其中對羥福林與硝酸甘油的重量比為100∶1。

再進一步優選地，如上所述防治冠心病心絞痛的藥物組合物，其中所述的對羥福林為對羥福林的消旋體或左旋體。

本發明所述防治冠心病心絞痛的藥物組合物為注射劑。優選地，所述的口服制劑包括注射液、凍干粉針劑。

通過動物實驗研究發現，硝酸甘油聯用對羥福林能夠保護血管內皮細胞、促進其釋放NO，顯著提高急性心肌缺血大鼠的血清NO含量，也可以延長急性心肌缺血小鼠的耐缺氧時間，從而證實了硝酸甘油聯用對羥福林具有抗心肌缺血性冠心病的協同作用。因此，本發明的目的之二是提供一種新的藥物組合物用于制備抗心肌缺血性冠心病的藥物中的用途；即：對羥福林與硝酸甘油組成的組合物作為活性成分在制備防治冠心病心絞痛的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著的進步：

(1)本發明最重要的優點是協同提高患者血清NO含量，以及延長患者耐缺氧時間，從而達到抗心肌缺血性冠心病的目的。

(2)相同療效的情況下，減少了對羥福林及硝酸甘油單獨使用的用量，從而使患者用藥的費用降低，同時降低了硝酸甘油的毒副作用，增加了用藥的安全性和患者的依從性。

具體實施方式

以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。

實施例1硝酸甘油聯用對羥福林對急性心肌缺血大鼠血清NO含量的影響研究