[發明專利]針對前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶KEXIN 9型(PCSK9)的抗原結合蛋白

在審

• 申請號: 201410219429.X
• 申請日: 2008-08-22
• 公開（公告）號: CN104311667A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: S.M.杰克遜;N.P.C.沃克;D.E.皮佩爾;單倍;沈文彥;J.C.Y.陳;C.T.金;R.R.克徹姆;C.梅林;T.A.卡拉貝奧;曹瓊
• 申請（專利權）人: 安姆根有限公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;A61K39/395;A61P3/06;C12N15/13;C12P21/02;C12P21/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;萬雪松

1.分離的中和抗原結合蛋白，所述中和抗原結合蛋白結合包含SEQ?ID?NO:?1的氨基酸序列的PCSK9蛋白，其中所述中和抗原結合蛋白降低PCSK9對LDLR的降低LDLR的作用。

2.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的分離的中和抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白為LDLR非競爭性中和抗原結合蛋白。

3.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的分離的中和抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白為LDLR競爭性中和抗原結合蛋白。

4.選擇性結合PCSK9的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白以小于100?pM的K_d結合PCSK9。

5.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白以小于10?pM的K_d結合。

6.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白以小于5?pM的K_d結合。

7.結合SEQ?ID?NO:?1的PCSK9蛋白的分離的抗原結合蛋白，其中在所述分離的抗原結合蛋白與PCSK9蛋白變體之間的結合小于所述分離的抗原結合蛋白與SEQ?ID?NO:?1的PCSK9蛋白之間的結合的50%。

8.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的分離的人抗原結合蛋白，其中所述變體PCSK9蛋白包含選自SEQ?ID?NO:?1所示的以下位置的殘基的至少一個突變：207、208、185、181、439、513、538、539、132、351、390、413、582、162、164、167、123、129、311、313、337、519、521和554。

9.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的分離的人抗原結合蛋白，其中所述至少一個突變選自R207E、D208R、E181R、R185E、R439E、E513R、V538R、E539R、T132R、S351R、A390R、A413R和E582R。

10.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的分離的人抗原結合蛋白，其中所述至少一個突變選自D162R、R164E、E167R、S123R、E129R、A311R、D313R、D337R、R519E、H521R和Q554R。

11.以第一種方式結合SEQ?ID?NO:?303的PCSK?9蛋白的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白以第二種方式結合PCSK9變體，其中所述PCSK9變體具有在選自SEQ?ID?NO:?303的以下位置處的至少一個點突變：207、208、185、181、439、513、538、539、132、351、390、413、582、162、164、167、123、129、311、313、337、519、521和554，其中所述第一種方式包含第一EC50、第一Bmax或第一EC50和第一Bmax，其中所述第二種方式包含第二EC50、第二Bmax或第二EC50和第二Bmax，其中所述第一種方式的值不同于所述第二種方式的值。

12.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述第一種方式包含第一EC50，其中所述第二種方式包含第二EC50，其中所述點突變選自：R207E、D208R、E181R,?R185E、R439E、E513R、V538R、E539R、T132R、S351R、A390R、A413R和E582R。

13.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述第一EC50與所述第二EC50至少有20%不同。

14.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述第一EC50與所述第二EC50至少有50%不同。

15.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述第二EC50在數值上大于所述第一EC50。

16.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述第一EC50由多元珠粒結合測定來測定。

17.本文要求保護的抗原結合蛋白中任一種的抗原結合蛋白，其中所述第二EC50大于1?uM。