[發明專利]一種阿霉素納米載藥系統、其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410219295.1
• 申請日: 2014-05-21
• 公開（公告）號: CN103976950A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 劉衛;趙小靜;唐和斌;楊祥良;李玉桑;萬江陵
• 申請（專利權）人: 華中科技大學;武漢百思凱瑞納米科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/704;A61K47/08;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 廖盈春

1.一種阿霉素納米載藥系統，其特征在于，按照質量比例包括含阿霉素的活性成分0.02％～1.5％、固體脂質1～20％、液體脂質0.1～20％、乳化劑0.5％～20％以及等滲調節劑0.1％～5％，余量為注射用水；優選地，按照質量比例包括所述含阿霉素的活性成分0.1％～0.7％、固體脂質2％～6％、液體脂質0.2％～5％、乳化劑1％～10％以及等滲調節劑0.5％～3％，余量為注射用水；

所述含阿霉素的活性成分為阿霉素與增敏劑1:10～10:1的混合物；

所述固體脂質和液體脂質在乳化劑的作用下形成納米顆粒，將所述含阿霉素的活性成分包裹在內。

2.如權利要求1所述的納米載藥系統，其特征在于，所述納米顆粒粒徑在10nm至1000nm之間，多分散指數PDI≤0.50，含阿霉素的活性成分包封率≥60％；優選地，所述納米顆粒粒徑在50nm至400nm之間，多分散指數PDI≤0.30，含阿霉素的活性成分包封率≥90％。

3.如權利要求1所述的納米載藥系統，其特征在于，所述增敏劑為姜黃素。

4.如權利要求3所述的納米載藥系統，其特征在于，所述含阿霉素的活性成分為阿霉素與姜黃素1:2～2:1的混合物。

5.如權利要求1至4任意一項所述的納米載藥系統，其特征在于，所述乳化劑中含有不超過乳化劑總質量25％的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯；優選地，所述乳化劑還含有聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯－聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯氫化蓖麻油、磷脂、短鏈醇中的一種或二種；更優選為聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯－聚氧丙烯嵌段共聚物或聚山梨醇酯。

6.如權利要求1所述的納米載藥系統，其特征在于，所述固體脂質為飽和脂肪酸、飽和脂肪酸的單、雙、三甘油酯、膽固醇、鯨蠟醇十六酸酯、鯨蠟醇棕櫚酸酯和/或微晶石蠟；優選為單硬脂酸甘油酯、棕櫚酸硬脂酸甘油酯或山崳酸甘油酯；所述飽和脂肪酸優選為月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸或山崳酸中的一種或兩種。

7.如權利要求1所述的納米載藥系統，其特征在于，所述液體脂質為肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、亞油酸甘油酯、丙二醇單辛酸酯、油酸、大豆油或液體石蠟；優選為辛酸/癸酸三甘油酯、亞油酸甘油酯或丙二醇單辛酸酯。

8.如權利要求1所述的納米載藥系統，其特征在于，所述等滲調節劑為氯化鈉、葡萄糖、甘油、果糖或木糖醇；優選為甘油。

9.如權利要求1至8所述的阿霉素納米載藥系統的制備方法，包括以下步驟：

(1)將配方比例的含阿霉素的活性成分、固體脂質、液體脂質及脂溶性乳化劑均勻分散于有機溶劑，65℃至80℃蒸干有機溶劑，獲得油相，維持溫度；

(2)將配方比例的其他乳化劑及等滲調節劑均勻分散于超純水中，65℃至80℃保溫，獲得水相；

(3)65℃至80℃下，將水相逐滴添加到油相中，均勻混合后乳化，獲得初乳；

(4)65℃至80℃下，將初乳高壓均質，獲得納米乳；

(5)將納米乳冷卻，除菌后獲得所述納米載藥系統。

10.如權利要求1至8任意一項所述的阿霉素納米載藥系統，應用于制備抗原發性肝癌藥物。