[發明專利]當藥黃素及其衍生物的用途

有效

• 申請號: 201410217788.1
• 申請日: 2014-05-22
• 公開（公告）號: CN104013638A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 江南;羅霞;許曉燕;魏巍;余夢瑤
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/352;A61P25/24
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術領域

本發明涉及當藥黃素及其衍生物的新用途。?

背景技術

抑郁癥(depression)屬于情感性精神障礙(mood?disorders)，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征，并伴有思維遲緩、意志活動減弱、以及多種軀體癥狀表現的綜合征。抑郁癥是危害人類身心健康的常見病、多發病，是一個全球性的主要精神問題，其終生患病率為6.1％-9.5％，約13％-20％的人一生曾有過抑郁體驗，15％的重度抑郁癥患者因自殺而死亡，每年自殺死亡人數估計高達100萬人。世界衛生組織(WHO)估計全球約有抑郁癥患者3.5億，1996年，WHO公布的一項關于“疾病負擔”的調查表明：以因病造成傷殘(功能缺損)統計，抑郁癥1990年居第四位，占全部疾病總負擔的3.7％；到2020年將僅次于缺血性心臟病居第二位，占全部疾病總負擔的5.7％。?

當藥黃素，是一種黃酮苷類成分，英文名：Swertisin；分子量為446.41，分子式為：C₂₂H₂₂O₁₀，化學結構式如下：?

當藥黃素存在于多種植物中，目前有報道的包括爵床科的肋爵床，天南星科的馬蹄蓮，龍膽科的喉毛花，抱莖獐牙菜，日本當藥，青葉膽，川西獐牙菜，鳶尾科，鼠李科等植物中。目前已有文獻報道當藥黃素具有保肝活性，能夠抑制小鼠肝臟涎酶，對黃嘌呤氧化酶，流感病毒涎酶均具有一定的抑制作用。?

目前尚未見當藥黃素具有抗抑郁作用的報道。?

發明內容

本發明的目的在于提供當藥黃素及其衍生物的新用途。?

本發明提供了式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗抑郁的藥物中的用途，?

其中，R1～R3分別獨立選自H或糖基。?

進一步地，R1為H或糖基，R2、R3均為H。?

更進一步地，R1為糖基。?

其中，所述糖基選自葡萄糖基、乳糖基、半乳糖基、麥芽糖基、鼠李糖基、阿拉伯糖基或木糖基，包括各種糖基的任意構型。?

進一步地，所述糖基選自葡萄糖基，如吡喃葡萄糖基或呋喃葡萄糖基。?

更進一步地，所述葡萄糖基優選為吡喃葡萄糖基。?

優選地，所述化合物結構式如下：?

優選地，所述化合物為當藥黃素的苷元，即R1～R3均為H，其結構如下：?

該黃酮苷元可以通過當藥黃素水解得到。?

其中，所述藥學上可接受的鹽為式I化合物與金屬離子或酸形成的鹽。?

進一步地，金屬離子成鹽形式多采用式I化合物與金屬離子形成的鉀鹽、鈉鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋅鹽等，常用的成鹽手段是將式I化合物與相應堿反應?制備而成；除與金屬離子成鹽外，式I化合物還可以與酸成鹽，包括藥學上常見的有機酸或無機酸，如鹽酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽、苯磺酸鹽、氫溴酸鹽、氫氟酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽等。?

進一步地，所述藥物是改善單胺遞質系統功能的藥物；優選地，所述單胺遞質系統為5-羥色胺遞質系統或去甲腎上腺素遞質系統。?

其中，所述藥物是含有有效劑量的式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽的經胃腸道吸收劑型、注射劑型或透皮吸收劑型。?

上述各種劑型，是以式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽為主要活性原料，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的。?