[發(fā)明專利]3-三嗪環(huán)-7-（噻唑羧甲氧亞氨基）頭孢烷酸的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410217099.0
• 申請(qǐng)日: 2014-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN103965217A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 傅海燕;冒佳軍;王長(zhǎng)軍;周志聰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山化學(xué)制藥廠
• 主分類號(hào): C07D501/36
• 分類號(hào): C07D501/36;C07D501/04;A61P31/04
• 代理公司: 廣州三辰專利事務(wù)所(普通合伙) 44227
• 代理人: 范欽正

1.3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是在溶劑與堿的存在下，7-ACT與活性硫酯在0～20℃下進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)完畢，進(jìn)行萃取分層去雜、活性炭脫色，即生成中間體：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧羰基甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氫-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫]甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，然后用堿水解脫保護(hù)基，活性炭脫色，再使用酸析晶、過濾、洗滌、干燥即成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是在所述反應(yīng)步驟中，所述反應(yīng)溶劑、萃取溶劑選自四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、水、苯、甲苯、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈中任何一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是丙酮與水的混合溶液，用量為使7-ACT與混合溶液的重量比為1:7～1:38，特別是1:18.6。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是丙酮和水之間的重量比為2.1：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是堿為有機(jī)堿，其為醋酸鈉、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺或異辛酸鈉。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是7-ACT和活性硫酯之間的重量比為1:1.1～1:1.6。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是反應(yīng)溫度控制在5℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是水解反應(yīng)步驟中，所用堿為碳酸鈉、氫氧化鈉。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是水解反應(yīng)步驟中，所用堿為氫氧化鈉，7-ACT和氫氧化鈉的重量比為1：0.6～1:1，特別是1:0.74。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的3-三嗪環(huán)-7-(噻唑羧甲氧亞氨基)頭孢烷酸的制備方法，其特征是水解溫度為-5～5℃，特別是0℃。