[發明專利]一種含納米銀多孔硅橡膠/聚氨酯雙層人工皮膚及其制備方法

有效

• 申請號: 201410214927.5
• 申請日: 2014-05-20
• 公開（公告）號: CN103948960A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 夏和生;吳軍;劉波;羅高興;徐瑞;趙健;費國霞
• 申請（專利權）人: 四川大學;中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/60;A61L27/54;A61L15/30;A61L15/26;A61L15/44
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 鄧繼軒

技術領域

本發明涉及一種含納米銀多孔硅橡膠/聚氨酯雙層人工皮膚及其制備方法，屬于醫用高分子材料的制備和應用領域。

背景技術

皮膚是人體最大的器官，也是我們與外界環境接觸的屏障，起著保護、感覺、調節體溫、分泌、排泄、吸收和免疫等作用。當皮膚遭受嚴重燒傷、創傷等損害時，水、電解質失衡和傷口感染是威脅患者生命的主要因素，此時，急需自體皮膚來覆蓋創面。但由于自體皮供皮部位不足等問題，因此制備一種具有一定強度、韌性，防水透氣性能好，生物相容性好，同時價格低廉的人工皮膚顯得尤為重要，能夠減輕病人痛苦，挽救更多患者的生命。

醫用硅橡膠生物適應性好、無毒、無味、不致癌，具有良好的柔軟性、透過性、耐老化性、生理惰性、與人體組織和血液不粘連等一系列優良特性。已廣泛運用于制備人工腹膜、軟組織擴張器、人工皮膚等。

醫用聚氨酯強度高，耐水解性優良，同時，具有良好的血液相容性、組織相容性、抗凝血性、無毒、無致畸作用，耐磨損，易加工，分子設計自由度大。目前廣泛的運用于制備人工心臟血泵、人工血管、人工軟骨、手術縫合線和醫用敷料等醫用制品。

納米銀具有良好的醫用抗菌性能，可殺滅微生物、促進傷口愈合、抗炎止痛。通過銀離子的緩慢釋放，納米銀有著長效抗菌性，無耐藥性，已廣泛用作燒傷創面的抗菌制劑。

人工皮膚一直是許多國家研究的熱點。世界上第一種商品化的人工皮膚是1977年由Yannas和Burke等人發明的Integra。美國專利US4060081中描述了這種無活性細胞的雙層人工皮膚的制備方法。它是一種無細胞人工聚合材料，下層由萃取牛的I型膠原蛋白與6—硫酸軟骨素(GAG)復合交聯而成的多孔支架，孔徑達30-120um，可以允許多種組織細胞、淋巴球及血小管生成，該層與人體之間沒有免疫排斥反應；上層由醫用級硅橡膠薄膜組成，可控制傷口水氣的蒸發、防止感染，與人的表皮作用相當。但在臨床使用時Integra也存在缺點：不能長期使用，對創面的要求高，需二次植皮才能覆蓋創面，移植后易感染。同時，其力學強度較差，上層硅橡膠薄膜是致密膜，透氣性較差。價格昂貴、成本高。

Biobrane是一種合成生物敷料，下層為包含萃取自豬皮的膠原蛋白，會逐漸融合至傷口，上層為尼龍及硅膠聚合而成，可將傷口與外界隔絕。Biobrane具有良好的延展性、柔軟性、無毒性以及無菌性。但是，Biobrane不能用于深Ⅲ度損傷，并且不能永久使用；同時，其力學強度較差，上層硅橡膠薄膜是致密膜，透氣性較差。價格昂貴、成本高。在美國專利US2009/0232878A1中，Woodroof等人描述了一種類似于Biobrane的雙層人工皮膚。下層為具有均勻孔洞的針織尼龍網；上層是多孔硅橡膠膜，孔徑達0.75～1.05mm，其孔徑和孔隙率均比Biobrane的大，相對的能夠對皮膚損傷處給予更好的保護。然而硅橡膠薄膜的孔徑太大，其不能完全抵御住外界細菌侵入，也達不到防水的效果。

此外，Apligraf也是雙層的人工皮膚，下層為人類真皮成纖維細胞種植在牛膠原蛋白中構成，上層為人表皮細胞構成。Apligraf沒有明顯的炎癥反應，創面愈合良好。但在臨床使用時Integra也存在缺點：由于上層是由免疫原性較高的異體表皮細胞構成，増加了產品的免疫排斥反應，同時生產工藝復雜、生產周期長、價格昂貴且保存時間短。

U.S.Pat.No.4985036中Etienne?J.C.M.P.Lommen等人描述了一種雙層聚氨酯人工皮膚的制備方法，其下層厚度0.05-1mm，大孔孔徑50-200μm，微孔孔徑0.1-0.25μm；上層厚度為0.01-0.2mm，孔徑0.7μm。在臨床使用時上述人工皮膚可起到一定的防止水分蒸發、體液流失和抗感染的作用。但其厚度較薄，難以運用于全層皮膚缺損創面。同時，由于其不具備主動的殺菌和抑菌效果，難以運用于感染創面。

制備一種工藝簡單，應用方便，價格低廉，生物相容性好、臨床效果好的人工皮膚現在顯得尤為重要，才能快速有效的封閉創面，減少感染和水電解質失調一系列疾病的發生。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足而提供一種含納米銀多孔硅橡膠/聚氨酯雙層人工皮膚及其制備方法。其特點是該人工皮膚含有真皮層和表皮層雙層結構；真皮層是由聚氨酯制作的疏松多孔結構，水蒸汽透過性能好，吸收積液的能力好，能有效促進創口愈合；表皮層是添加抗菌納米銀的硅橡膠微孔膜，防水透氣、抑菌殺毒性能好，有效調控聚氨酯薄膜水透率，提高抑菌性。該人工皮膚力學性能好、動物全層皮膚缺損創面修復性能和抑菌性能均能滿足醫用技術要求。