[發明專利]一種控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法

在審

• 申請號: 201410214785.2
• 申請日: 2014-05-21
• 公開（公告）號: CN105092721A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種檢測方法，更具體地說，涉及一種控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法。屬于藥物化學分析技術領域。

背景技術

替格瑞洛是英國阿斯利康公司研發的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥。替格瑞洛的結構式I：

I

其化學名稱為：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯)環丙基]氨基}-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H-[1,2,3]-三唑磷[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥乙基)環戊烷-1,2-二醇。分子式：C23H28F2N6O4S，分子量：522.57。

其光學異構體II的化學式為：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1S,2S)-2-(3,4-二氟苯)環丙基]氨基}-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H-[1,2,3]-三唑磷[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥乙基)環戊烷-1,2-二醇

替格瑞洛分子結構中含有6個手性碳原子，其是一種手性藥物，所以在實際合成過程中，除合成替格瑞洛的有效成份式I外，其它的手性結構的替格瑞洛則相應的生成光學異構體雜質。

然而，現有技術中對替格瑞洛的檢測方法的報道較少見，對于替格瑞洛的光學異構體雜質，在藥物合成過程當中是需要進行質量控制的。對于含手性碳原子的異構體的分離一直是手性藥物合成和制劑過程中質量控制的難點，因此實現替格瑞洛與其異構體進行分離具有現實意義。

發明內容

本發明針對以上現有技術中所存在的缺陷，提出一種控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，該方法分離度大，使得到的替格瑞洛產品的手性純度高，產品穩定。

本發明的上述目的是通過以下技術方案得以實現的：一種控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，其特征在于采用以纖維素類為填充劑的手性色譜柱，以低級烷烴-低級醇為流動相。

上述所述的控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，其中所

述的手性色譜柱為OJ-H。采用OJ-H手性色譜柱，能夠有效的分離出替格瑞洛的光學異構體II，達到控制產品手性純度的要求。

所述的控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，其中所述的低級烷烴為正庚烷、正己烷、正丁烷或正戊烷中的一種或幾種，作為優選，所述的低級烷烴為正庚烷、正己烷中的一種或兩種。

所述的控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，其中所述低級醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或幾種，作為優選，所述低級醇為甲醇、乙醇中的一種或兩種。

所述的控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，其中所述的低級烷烴與低級醇的體積比為80-90:20-10。

所述的控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，還包括以下方法：

設定柱溫為20℃～30℃，流速為0.4～1.2ml/min，檢測波長為200～270nm。

在上述的柱溫條件下，能夠提高出峰的對稱性。其中的流速條件下進行檢測分析，

結合其他條件(如色譜柱的要求)，能夠使替格瑞洛與其異構體II達到有效的分離，得到的分離度大。

綜上所述，本發明具有以下優點：

1、利用本發明控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，能夠實現替格瑞洛異構體的有效分離，分離度大。

2、利用本發明控制替格瑞洛異構體的高效液相色譜檢測分析方法，得到的替格瑞洛產品的手性純度高，產品穩定。

具體實施方式

下面通過具體實施例，對本發明的技術方案作進一步具體的說明；但是本發明并不限于這些實施例。

實施例1

儀器與條件

高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；

色譜柱：OJ-H(DACEL4.6mm×250mm,5μm)；

流動相∶正已烷–甲醇＝80∶20；

流速：1.0mL/min；

柱溫：室溫；

進樣體積：10μL；

檢測波長：225nm；

實驗步驟

分別稱取替格瑞洛及其異構體II各5mg，置于25mL容量瓶中，加無水乙醇

溶解并稀釋置刻度，搖勻，作為混合樣品溶液。并分別稱取替格瑞洛其對映異構體II各5mg，分別置于2個25mL容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋置刻度，搖勻，作為定性對照溶液。

分別取各對照溶液和混合樣品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色