[發明專利]長效多肽及其生產和施用方法

有效

• 申請號: 201410214401.7
• 申請日: 2007-02-05
• 公開（公告）號: CN104804096B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: F·法里斯;U·E·菲馬
• 申請（專利權）人: 奧普科生物制品有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;C12N5/10;C12P21/02;A61K38/27;A61K47/42;A61K48/00;A61P5/06
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司72002
• 代理人: 左路

1.一種具有生物活性的多肽，所述多肽由感興趣的肽、與所述肽的氨基末端連接的單一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽、與所述肽的羧基末端連接的兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽組成，其中所述絨毛膜促性腺激素羧基末端肽單元來自人絨毛膜促性腺激素的β亞基，其中與所述肽的氨基末端連接的所述單一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽包含氨基酸序列SSSSKAPPPSLP(SEQ ID NO:43)或SEQ ID NO:18，其中與所述肽的羧基末端連接的所述兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽的每一個包含由SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列，并且其中所述感興趣的肽是人生長激素(hGh)。

2.一種具有生物活性的多肽，所述多肽由感興趣的肽、與所述肽的氨基末端連接的單一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽、與所述肽的羧基末端連接的兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽以及信號肽組成，其中所述絨毛膜促性腺激素羧基末端肽單元來自人絨毛膜促性腺激素的β亞基，其中與所述肽的氨基末端連接的所述單一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽包含氨基酸序列SSSSKAPPPSLP(SEQ ID NO:43)或SEQ ID NO:18，其中與所述肽的羧基末端連接的所述兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽的每一個包含由SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列，并且其中所述感興趣的肽是人生長激素(hGh)。

3.權利要求1的多肽，其中所述多肽的序列包含SEQ ID NO:39的氨基酸27-301。

4.權利要求2的多肽，其中所述信號肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸1-26。

5.權利要求2的多肽，其中所述多肽的序列由選自SEQ ID NO:39-40的氨基酸序列組成。

6.權利要求1-5任一項的多肽，其中所述感興趣的肽是糖基化的。

7.權利要求1-5任一項的多肽，其中所述感興趣的肽是非糖基化的。

8.權利要求1-5任一項的多肽，其中至少一個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽是糖基化的。

9.一種藥物組合物，其包含權利要求1-8任一項的多肽。

10.一種由編碼多肽的核苷酸序列組成的多核苷酸，所述多肽具有生物活性，其中所述多肽由感興趣的肽、與所述肽的氨基末端連接的單一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽、與所述肽的羧基末端連接的兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽組成，其中所述絨毛膜促性腺激素羧基末端肽單元來自人絨毛膜促性腺激素的β亞基，其中與所述肽的氨基末端連接的所述單一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽包含氨基酸序列SSSSKAPPPSLP(SEQ ID NO:43)或SEQ ID NO:18，其中與所述肽的羧基末端連接的所述兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽的每一個包含由SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列，并且其中所述感興趣的肽是人生長激素(hGh)。

11.權利要求10的多核苷酸，其中所述多核苷酸的序列由選自SEQ ID NO:44-46所示序列的序列組成。

12.權利要求10的多核苷酸，其中所述多核苷酸編碼SEQ ID NO:39。

13.權利要求10-12任一項的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含編碼信號肽的序列。

14.權利要求13的多核苷酸，其中編碼所述信號肽的所述序列包含SEQ ID NO:45的核苷酸11-89。

15.一種表達載體，其包含權利要求10-14任一項的多核苷酸。

16.一種細胞，其包含權利要求15的表達載體。

17.一種提高感興趣的肽的生物學半衰期的方法，其包括將第一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽與所述感興趣的肽的氨基末端連接以及將兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽與所述肽的羧基末端連接的步驟，從而提高感興趣的肽的生物學半衰期，其中所述絨毛膜促性腺激素羧基末端肽單元來自人絨毛膜促性腺激素的β亞基，其中與所述肽的氨基末端連接的所述第一絨毛膜促性腺激素羧基末端肽包含氨基酸序列SSSSKAPPPSLP(SEQ ID NO:43)或SEQ ID NO:18，且其中與所述肽的羧基末端連接的所述兩個絨毛膜促性腺激素羧基末端肽的每一個包含由SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列，并且其中所述感興趣的肽是人生長激素(hGh)。