[發明專利]常春藤皂苷元類化合物作為治療肝癌藥品的應用及其制備

無效

• 申請號: 201410214316.0
• 申請日: 2014-05-20
• 公開（公告）號: CN103948604A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 劉玉明;馮亞東;孫璐;聶建兵;路熹;孫琳娜
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/58;C07J63/00;C07J73/00;A61P35/00
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

技術領域

本發明涉及制藥行業中植物有效成分的制備及結構改造方法，特別是一種常春藤皂苷元類化合物作為治療肝癌藥品的應用及其制備。?

背景技術

肝癌在醫學界被稱為“癌王”，發生率高，治療很困難。目前，肝癌的治療方案取決于疾病的分期、殘余肝功能及患者全身狀況。如果是癌癥早期且剩余肝臟是健康的，進行手術切除或手術切除后肝移植是肝癌患者唯一的治愈機會，但我國大多數肝癌患者發現時都已到了中晚期，目前基本“無藥可治”。現在發現一些傳統藥物如魚腥草、柴胡、茵陳等對肝癌細胞具有一定的抑制作用，因此從中草藥和民族藥中尋找特效的抗肝癌藥物，是目前醫藥學界面臨的一項緊迫任務。?

發明內容

本發明的目的是針對上述技術分析，提供了一種常春藤皂苷元類化合物作為治療肝癌藥品的應用及其制備，該制備方法從瘤果黑種草子中分離出一種活性成分異株五加甲苷，對其酸水解后制得常春藤皂苷元，然后將常春藤皂苷元進行了結構改造，經過藥效學篩選發現常春藤皂苷元類化合物具有良好的抗肝癌作用。?

本發明的技術方案：?

一種常春藤皂苷元類化合物作為制備治療肝癌藥品的應用，所述常春藤皂苷元類化合物包括常春藤皂苷元(Hederagenin)和常春藤皂苷元的衍生物，其特征在于：將常春藤皂苷元和常春藤皂苷元的衍生物用作為制備治療肝癌藥品的藥物，所述的常春藤皂苷元(Hederagenin)的化學結構式為：?

所述常春藤皂苷元的衍生物的化學結構式為：?

在上述所有化學結構式中：R₁與R₂取代基相同，為-COCH₃、-COCH₂CH₃、-COCH₂CH₂CH₃或-COCH₂CH₂CH₂CH₃；R₃取代基為-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₂CH₃。?

所述常春藤皂苷元的制備方法步驟如下：?

1)將榨過油的瘤果黑種草子餅,用95v/v％乙醇水溶液回流提取兩次，再用50v/v％乙醇水溶液回流提取兩次，然后用水回流提取兩次，合并提取液，減壓濃縮得到總浸膏；?

2)將上述總浸膏混懸于水中，依此用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，剩余的水層，減壓濃縮后得到濃縮膏；?

3)將上述濃縮膏拌樣后經硅膠柱層析，以二氯甲烷-甲醇-水系統為洗脫劑反復柱層析，得到化合物異株五加甲苷；?

4)將上述異株五加甲苷經5v/v％的H₂SO₄溶液水解后，即可制得常春藤皂苷元類化合物。?

所述常春藤皂苷元的衍生物的制備方法采用下式所示的化學合成路線：?

其中R₁與R₂取代基相同，為-COCH₃、-COCH₂CH₃、-COCH₂CH₂CH₃或-COCH₂CH₂CH₂CH₃；R₃取代基為-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₂CH₃。?

合成路線中的反應條件分別為：?

a.常春藤皂苷元在K₂CO₃催化下于DMF溶液中與碘代烷進行酯化反應，得產物1；?

b.將產物1溶解在四氫呋喃中,在DMAP催化下與酸酐類試劑進行酰化反應，得產物2；?

c.將產物2溶解在無水氯仿中,加入m-CPBA后室溫下避光放置，進行氧化反應，得產物3；?