[發明專利]雙-（6-氧-間硝基苯磺酰基）-β-環糊精及制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410211093.2
• 申請日: 2014-05-19
• 公開（公告）號: CN103965376A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 沈靜茹;張祎
• 申請（專利權）人: 中南民族大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;C25B7/00;G01N27/447
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 余曉雪;王敏鋒

技術領域

本發明涉及手性選擇劑的制備及應用技術領域，具體涉及一種雙-(6-氧-間硝基苯磺酰基)-β-環糊精及制備方法和作為手性選擇劑在高效毛細管電泳(HPCE)中的應用，即制備成手性HPCE電泳整體柱用于手性物質的拆分。

背景技術

手性是自然界中存在的典型特征之一，手性物質拆分是當今化學最有吸引力的工作之一。隨著生命科學、現代制藥行業和不對稱合成工作的發展，手性識別和手性拆分越來越受到關注和研究。數據表明，在1200多種合成藥物里，超過四成的有旋光性，而九成都是外消旋給藥，病痛患者因這種給藥方式受到不同程度的侵害。隨著人們對光學純手性藥物需求的提高，希望手性藥物靶點明確、見效顯著。現如今，多數藥物對映體還未建立有效的分離檢測方法。色譜分析技術是直接拆分和分析對映體的理想方法之一，手性固定相(CSPs)的研究則是拆分對映體中重要的一環。通過引入手性基團，營造良好的具有選擇性的環境，對映異構體之間呈現出不同的作用特性。高效毛細管電泳(HPCE)是近年來快速發展的微柱技術，具有分離速度快、樣品消耗少、自動化程度高和經濟環保等特點，是目前色譜領域研究的熱門工作之一。近年來，隨著HPCE技術理論的不斷完善和提高，HPCE廣泛應用于各種光學異構體的拆分。

HPCE拆分對映體主要由溶質和固定相之間的作用力決定，通過建立有效的固定相來平衡溶質與固定相的一種或多種相互作用力是近幾年來HPCE研究工作的重點之一。在分離過程中，通過引入這些固定相來營造手性環境，通過微小的物理化學作用的差異實現拆分光學異構體的目的。常見的手性固定相有蛋白質類、纖維素類、配體交換類、Pirkle型、大環抗生素類和環糊精類等。在HPCE中，環糊精類手性固定相得到較為廣泛的應用。

環糊精(CD)是酶解直鏈淀粉后生成的環狀低聚物的總稱，常見且具研究性的是含6到8個葡聚糖分子，依次以α、β、γ-環糊精命名。由于結構中的糖苷鍵無法自由轉動，所以CD并非直立的圓筒狀，而略呈錐形的圓環。CD在水溶液中的溶解性、穩定性較好，紫外無吸收，應用領域廣。它的羥基群結構決定了外緣親水而內腔疏水的特性。這樣，CD可通過分子間作用力和主客體分子間匹配作用力等差異，與其他分子形成包合結構。這種選擇性的包絡作用讓CD對其他分子具備識別和選擇能力。

在分析化學中，人們利用CD良好的選擇識別能力分離各種手性物質。人們發現，修飾改性的CD具有一些比母體CD更優異的性能。1982年，天然的CD(α，β和γ型)和改性的CD衍生物作為流動相手性添加劑應用于高效液相色譜(HPLC)。除了天然環糊精外，環糊精衍生物作為多功能手性選擇劑已經廣泛應用于氣相(GC)、HPLC和HPCE等多種分析分離手段。Krisztina Németh等用pH5.0的緩沖液為流動相，添加15mmol/L的磺丁基-β-CD手性選擇劑，可成功檢驗出合成R-氟利色林(R-MDL100,907)時生成的雜質組分；當pH3.0時，添加15mmol/L的羧甲基-γ-CD手性選擇劑可分離外消旋的MDL100,907。Samia M.El-Gizawy等人采用HPCE法分離外消旋體培哚普利，用10mmol/L的2-羥丙基-β-CD手性選擇添加劑加入含有甲醇，100mmol/LpH7.0的磷酸緩沖溶液，分離電壓15kV，建立了良好的分離線性關系，兩對映體線性濃度檢出限分別為2.3μg/mL和14.7μg/mL。在毛細管電色譜中，環糊精衍生物既可以用作流動相添加劑拆分對映體，也可以鍵合在柱材料中作為固定相，制備手性整體柱。據報道，Azzam等把硫酸化的β-環糊精衍生物添加于50mmol/L的磷酸緩沖液中，用HPCE分離了奧硝唑和氧氟沙星外消旋體。ZhangYijun等人制備并且評價了HPCE中高效的硫酸化果糖衍生物和硫酸化α、β和γ-CDs衍生物手性選擇劑的優劣，拆分坦索羅辛、替瑞酰胺和去甲麻黃堿等藥品，從手性選擇劑、選擇劑用量、分離電壓和柱溫四個方面檢查和完善。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明的目的在于提供了一種新型β-CD衍生物：雙-(6-氧-間硝基苯磺酰基)-β-CD(β-CD-N₂)及制備方法和用途。用β-CD-N₂作為HPCE手性選擇劑制備成手性HPCE整體柱，可將西替利嗪、美西律、普羅帕酮、氧氟沙星、布比卡因等手性物質拆分，均可實現基線分離，據此可建立多種手性物質單一對映體HPCE定量測定新方法。