[發(fā)明專利]抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410209919.1
• 申請日: 2005-05-10
• 公開（公告）號: CN103980361B
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發(fā)明（設計）人: 林榮華;張重男;陳佩君;黃久珍
• 申請（專利權）人: 艾比吉諾米克斯合作公司
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K39/395;A61P37/00;A61P35/00;A61P37/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 閔丹

1.抗體，包含輕鏈和重鏈，其中

(i)所述輕鏈依次包含輕鏈互補決定區(qū)(CDR)SEQ ID NO：7-9和所述重鏈依次包含重鏈CDR SEQ ID NO：10-12；或

(ii)所述輕鏈依次包含輕鏈CDR SEQ ID NO：13-15和所述重鏈依次包含重鏈CDR SEQ ID NO：16-18。

2.權利要求1的抗體，其中所述輕鏈和重鏈分別含有SEQ ID NO：21和22、或23和24。

3.權利要求1或2的抗體，其特異性結合P-選擇蛋白糖蛋白配體-1，其中所述抗體在活化T細胞上與P-選擇蛋白糖蛋白配體-1結合時，誘導活化T細胞的死亡。

4.權利要求3的抗體，其中所述抗體與人P-選擇蛋白糖蛋白配體-1結合。

5.誘導活化T細胞死亡的體外方法，包括使權利要求1-4中任一項的抗體與活化T細胞接觸，其中所述抗體與活化T細胞的結合誘導所述活化T細胞的死亡。

6.權利要求1-4中任一項的抗體在制備用于在受試者中調節(jié)T細胞介導的免疫應答的藥物中的用途，其中所述受試者患有與過度的T細胞介導的免疫應答相關病癥或存在該風險，其中所述病癥是炎性疾病、自身免疫性疾病、變應性疾病或T細胞癌癥。

7.權利要求6的用途，其中所述病癥是同種異體或異種的移植的排斥。

8.分離的核酸，其包含編碼依次包含輕鏈互補決定區(qū)(CDR)SEQ ID NO：7-9的免疫球蛋白鏈或編碼依次包含重鏈CDR SEQ ID NO：10-12的免疫球蛋白重鏈的序列。

9.分離的核酸，其包含編碼依次包含輕鏈互補決定區(qū)(CDR)SEQ ID NO：13-15的免疫球蛋白鏈或編碼依次包含重鏈CDR SEQ ID NO：16-18的免疫球蛋白重鏈的序列。

10.包含權利要求8的核酸的載體。

11.包含權利要求9的核酸的載體。

12.宿主細胞，其包含編碼SEQ ID NO：7-9、SEQ ID NO：10-12、SEQ ID NO：13-15或SEQ ID NO：16-18的核酸。

13.權利要求12的宿主細胞，其中所述細胞是細菌細胞、酵母細胞、植物細胞、昆蟲細胞或哺乳動物細胞。

14.權利要求13的宿主細胞，其中所述哺乳動物細胞是雜交瘤細胞。

15.宿主細胞，包含編碼SEQ ID NO：21、22、23或24的核酸。

16.權利要求15的宿主細胞，其中所述細胞是細菌細胞、酵母細胞、植物細胞、昆蟲細胞或哺乳動物細胞。

17.權利要求16的宿主細胞，其中所述哺乳動物細胞是雜交瘤細胞。

18.抗體，其特異性結合人P-選擇蛋白糖蛋白配體-1(PSGL-1)，其中所述抗體包括(i)輕鏈，所述輕鏈包括具有與人κ輕鏈恒定區(qū)連接的SEQ ID NO:21的氨基酸序列的可變區(qū)，和(ii)重鏈，所述重鏈包括具有與人IgG4重鏈恒定區(qū)連接的SEQ ID NO:22的氨基酸序列的可變區(qū)。

19.抗體，其特異性結合人P-選擇蛋白糖蛋白配體-1(PSGL-1)，其中所述抗體包括(i)輕鏈，所述輕鏈包括具有與人κ輕鏈恒定區(qū)連接的SEQ ID NO:23的氨基酸序列的可變區(qū)，和(ii)重鏈，所述重鏈包括具有與人IgG4重鏈恒定區(qū)連接的SEQ ID NO:24的氨基酸序列的可變區(qū)。

20.權利要求1、18或19中任一項的抗體，其特異性結合人P-選擇蛋白糖蛋白配體-1的氨基酸殘基50-60。

21.權利要求1、18或19中任一項所述的抗體，其中所述抗體是嵌合的。

22.權利要求1所述的抗體，其中所述抗體是人源化的。

23.權利要求1-4或18-19中任一項所述的抗體在制備用于治療受試者中的移植物抗宿主病(GVHD)的藥物中的用途。