[發明專利]一種溴蟲腈的合成方法

無效

• 申請號: 201410209113.2
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN104016899A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 謝建武;邵雨波;黃曉;周鋒;王丹丹;陳妍君
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐關壽

1.一種溴蟲腈的合成方法，其特征是主要包括以下步驟：

（1）中間體4-(對氯苯基)-2-三氟甲基-3-惡唑啉-5-酮體的合成：在圓底燒瓶中加入乙腈50?mL，加入對氯苯甘氨酸5.0?g，磁力攪拌均勻，滴加三氟乙酸2.9?mL，混合均勻后，慢慢滴加催化劑三乙胺3.5?mL，再緩慢滴加三氯化磷2.4?mL，0.5?h內滴加完；升溫到65℃，并維持反應4?h，反應完全后，冷卻至室溫，旋轉蒸發濃縮，并加入適量甲苯旋干；得到黃色粘稠油狀產物，即中間體4-(對氯苯基)-2-三氟甲基-3-惡唑啉-5-酮體；?

（2）中間體2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈的合成：直接在步驟（1）裝有中間體4-(對氯苯基)-2-三氟甲基-3-惡唑啉-5-酮體的圓底燒瓶中加入乙腈50?mL，其中中間體的量為5.3?g；室溫下攪拌后，加入2-氯代丙烯腈3.5?g；滴加催化劑三乙胺7.2?mL，控制滴加速度6-7?min/mL；滴加完畢，78℃左右回流1?h，反應完全后，冷卻至室溫，在反應液中加入適量冷水，有淡黃色固體析出，減壓抽濾得到產物，即中間體2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈，產物用乙醇進行重結晶；置于真空干燥箱中50℃左右烘干；

（3）中間體4-溴2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈的合成：在250?mL兩頸燒瓶中加入乙酸75.0?mL，加入步驟（2）所得中間體2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈25.4?g，磁力攪拌均勻，加入無水乙酸鈉1.97?g，完全溶解后，緩慢加熱至90.0℃，攪拌10?min；在90.0℃恒溫下滴加含溴單質6.4?g的乙酸溶液20.0?mL，滴加完畢后繼續攪拌30?min，然后升溫到110.0℃，維持反應3.0?h；反應完全后，體系冷卻至室溫，加入等量的冰水，有大量白色固體析出，減壓抽濾后可得到產物，即中間體4-溴2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈；

（4）目標產物溴蟲腈4-溴2-(對氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈的合成：在250?mL圓底燒瓶中加入甲苯50?mL，加入步驟（3）所得中間體4-溴2-(對氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈35.2?g，磁力攪拌溶解后，再加入二乙氧基甲烷3.12?g，混合均勻，緩慢加熱至97.0℃；恒溫下慢慢滴加三氯化磷0.8?mL，攪拌回流下反應超過0.5?h；慢慢滴加三乙胺1.05?mL，繼續在97.0℃恒溫下反應5?h；反應完全后，體系冷卻至室溫，加入冰水，劇烈攪拌之后，用甲苯萃取，有機相旋干可得黃色固體，即目標產物溴蟲腈(4-溴2-(對氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈)。