[發明專利]一種抗腫瘤藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410208712.2
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN103977060B
• 公開（公告）日: 2017-02-08
• 發明（設計）人: 米廣明;唐雪松;王波
• 申請（專利權）人: 長白山制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61P35/00;A61K31/4375
• 代理公司: 吉林市達利專利事務所22102
• 代理人: 陳傳林

1.一種抗腫瘤藥物組合物制備方法，其特征是，它包括以下步驟：

1)挑選人參，去掉其蘆頭，切制成2～3cm的段，稱取480份投入熱回流提取濃縮機組中，加6～8倍重量份80～95％的乙醇，加熱至40～60℃保溫浸泡2～4h；開啟提取罐加熱系統，控制夾套蒸汽壓力在0.02～0.09MPa之間，同時微開啟夾套下排冷凝水出口閥門，排放廢氣和冷凝水來維持蒸汽壓力恒定，繼續加熱使提取液至沸騰時，開啟由主罐進入冷凝器的二次蒸汽進口閥，同時關閉由蒸發器進入冷凝器的二次蒸汽進口閥，開啟冷凝器和冷卻器冷水進口閥門進行常壓循環提取20～40min后，打開提取器藥液出口閥，開啟真空泵，藥液通過管道過濾器將藥液吸入濃縮蒸發器，開啟加熱器進汽閥，調節進汽壓力，開啟由蒸發器進入冷凝器的二次蒸汽進口閥，濃縮產生的二次蒸汽經濃縮蒸發器的除沫器后與提取器內產生的經除沫、冷凝和汽液分離后的蒸汽一起進入冷凝器、冷卻器冷凝、冷卻，最后回流入提取器或溶劑罐；在提取過程中通過調節提取罐底部出液閥，使提取罐上部冷凝液回流量與提取制度底部出液量保持平衡，此時，熱溶劑不斷循環使用，待溶質完全溶出后，關閉主罐夾套進汽閥，關閉由主罐進入冷凝器的二次蒸汽進口閥，蒸發器濃縮產生的二次蒸汽經冷凝器直接冷凝冷卻，繼續濃縮，直至濃縮成所在60℃下相對密度為1.05～1.15的浸膏，得人參浸膏170～250份，棄去人參渣子1000～1500份，回收乙醇2500～3500份；

2)將步驟1)所得的170～250份人參浸膏打入醇沉罐中，加入3倍重量份水，靜止，于－5～0℃冷藏12～36h吸取上清液，濃縮成在60℃測得相對密度為1.10～1.15的人參清膏140～200份，回收水520～760份，棄去沉淀20～40份；

3)將原料藥材黃芪1440份投入熱回流提取濃縮機組中，加6～8倍重量份水，加熱至40～60℃保溫浸泡2～4h；開啟提取罐加熱系統，控制夾套蒸汽壓力在0.02～0.09MPa之間，同時微開啟夾套下排冷凝水出口閥門，排放廢氣和冷凝水來維持蒸汽壓力恒定，繼續加熱使提取液至沸騰時，開啟由主罐進入冷凝器的二次蒸汽進口閥，同時關閉由蒸發器進入冷凝器的二次蒸汽進口閥，開啟冷凝器和冷卻器冷水進口閥門進行常壓循環提取20～40min后，打開提取器藥液出口閥，開啟真空泵，藥液通過管道過濾器將藥液吸入濃縮蒸發器，開啟加熱器進汽閥，調節進汽壓力，開啟由蒸發器進入冷凝器的二次蒸汽進口閥，濃縮產生的二次蒸汽經濃縮蒸發器的除沫器后與提取器內產生的經除沫、冷凝和汽液分離后的蒸汽一起進入冷凝器、冷卻器冷凝、冷卻，最后回流入提取器或溶劑罐；在提取過程中通過調節提取罐底部出液閥，使提取罐上部冷凝液回流量與提取制度底部出液量保持平衡，此時，熱溶劑不斷循環使用，待溶質完全溶出后，關閉主罐夾套進汽閥，關閉由主罐進入冷凝器的二次蒸汽進口閥。蒸發器濃縮產生的二次蒸汽經冷凝器直接冷凝冷卻，繼續濃縮，直至濃縮成所在60℃下相對密度為1.05～1.15的浸膏，得黃芪浸膏920～1020份，棄去黃芪渣子2500～3000份；

4)將步驟3)所得920～1020份黃芪浸膏打入醇沉罐中，加入3倍重量份75～95％乙醇，充分攪拌至含醇量達75～85％，靜止，于－5～0℃冷藏12～36h吸取上清液，濃縮成在60℃測得相對密度為1.10～1.15的黃芪清膏600～700份，回收乙醇2500～3000份，棄去醇沉物250～300份；

5)將步驟2)所得140～200份人參清膏和步驟4)所得600～700份黃芪清膏合并，加入48份的苦參素，加入注射用水相當于人參的10倍重量份，調PH值至6～7，加熱至沸騰，加2％(w/v)的針用活性炭，保溫30min，過濾，除去活性炭，冷藏24h，然后連續通過12000轉/min離心機，棄去沉淀物20～50份，將離心后的藥液5500～5700份通過大孔吸附樹脂柱，控制流速0.6～1.0ml/min/cm²，加水500～700份洗至流出液無色，然后加入70～90％的乙醇4800～5500份進行洗脫，控制流速0.6～1.0ml/min/cm²至洗脫液無色，回收乙醇，收得浸膏700～900份；

6)將步驟5)所得浸膏700～900份先通過100KD超濾系統，打開純化水閥門，將純化水400份打入超濾前罐內，轉速調至1200n/min，進口壓力0.25～0.45Mpa，打開回流閥和排污閥，反復沖洗超濾系統至出料口流出水PH為中性；關閉排污閥，將轉速逐步達到1000～1500n/min，循環沖洗5～10min，打開排污閥，排凈超濾系統內的純化水；關閉排污閥，再用48份注射用水，于30～50℃回流循環后打開排污閥，排凈超濾系統內的注射用水，逆時針方向旋轉變頻器調速旋鈕，使轉數歸零，使超濾系統內的注射用水自然排凈，關閉排污閥，超濾系統清洗結束，等待過濾藥液；將藥液打入超濾前罐內1/2～2/3開始濾藥，轉速由慢到快調至1000～1500n/min，進口壓力0.15～0.45Mpa，出口壓力0.1～0.4Mpa，保持此條件濾藥；過濾完藥液后,旋轉變頻器調速旋鈕轉速調至1000～1500n/min，打開下端排污閥，將殘液排掉；然后在經過10KD超濾系統，打開純化水閥門，將純化水48份打入超濾前罐內，轉速調至1000～1500n/min，進口壓力0.04～0.06Mpa，打開回流閥和排污閥，反復沖洗超濾系統至出料口流出水PH為中性；關閉排污閥，將轉速逐步達到1000～1500n/min，循環沖洗5～10min，打開排污閥，排凈超濾系統內的純化水；關閉排污閥，再用48份注射用水，于30～50℃回流循環后打開排污閥，排凈超濾系統內的注射用水，逆時針方向旋轉變頻器調速旋鈕，使轉數歸零，使超濾系統內的注射用水自然排凈，關閉排污閥，超濾系統清洗結束，等待過濾藥液；將藥液打入超濾前罐內1/2～2/3開始濾藥，轉速由慢到快調至1000～1500n/min，進口壓力0.06～0.8Mpa，出口壓力0.04～0.06Mpa，保持此條件濾藥；過濾完藥液后,旋轉變頻器調速旋鈕轉速調至1200n/min，打開下端排污閥，將殘液排掉，調整至4800份，測半成品含量，然后分裝成容量為10ml的注射劑，于溫度100℃條件下滅菌30min，燈檢、包裝，即得抗腫瘤藥物組合物成品。

2.根據權利要求1所述的一種抗腫瘤藥物組合物制備方法所制備的抗腫瘤藥物組合物。