[發(fā)明專利]一種靶向光熱治療用水溶性復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410208088.6
• 申請日: 2014-05-17
• 公開（公告）號: CN104013960A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣邦平;沈星燦;張麗
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西師范大學(xué)
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標(biāo)事務(wù)所有限責(zé)任公司 45112
• 代理人: 巢雄輝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及光熱治療劑，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種靶向光熱治療用水溶性復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明涉及的制備方法以苯胺和透明質(zhì)酸為材料，采用一步化學(xué)氧化聚合法，所得產(chǎn)物用于靶向光熱治療。

背景技術(shù)

光熱療法是利用光熱材料吸收特定波長的光，通過非輻射衰減將吸收的能量轉(zhuǎn)化為熱導(dǎo)致局部環(huán)境溫度升高，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對病變部位的治療。而在治療過程中如果能夠賦予光熱材料靶向性，使得光熱材料能夠有針對性地進(jìn)入病變細(xì)胞，進(jìn)一步，通過吸收具有較好的組織穿透性及對人體傷害小的近紅外光對病變細(xì)胞進(jìn)行加熱，則可以不損傷正常組織，提高光熱療法的精確性及可控性。與傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療等技術(shù)相比，光熱治療具有過程簡便、無創(chuàng)或微創(chuàng)、并發(fā)癥少、恢復(fù)快、住院時(shí)間短等優(yōu)勢，因而能有效緩解患者病痛，提高患者治療效果。

聚苯胺是一種具有特殊的電學(xué)、光學(xué)性質(zhì)的高分子材料，常被用作為研究細(xì)胞增殖的電活性材料(?M.Y?Li,?Y?Guo,?Y?Wei,?A.?G.?MacDiarmid,?P.?I.?Lelkes,?J.?Biomaterials.?Sci.?Polym.?Ed.?2006,?27,?2705–2715)。聚苯胺的電活性源于分子鏈中的P電子共軛結(jié)構(gòu)：隨分子鏈中P電子體系的擴(kuò)大，P成鍵態(tài)和P*反鍵態(tài)分別形成價(jià)帶和導(dǎo)帶，這種非定域的P電子共軛結(jié)構(gòu)經(jīng)摻雜可形成P型和N型導(dǎo)電態(tài)。經(jīng)摻雜后在聚苯胺的價(jià)帶和導(dǎo)帶之間產(chǎn)生一個(gè)能帶，從而迫使電子發(fā)生轉(zhuǎn)移，降低了激發(fā)態(tài)能級，所以當(dāng)聚苯胺上亞胺基團(tuán)轉(zhuǎn)變成亞胺鹽時(shí)，即形成具有醌式結(jié)構(gòu)摻雜態(tài)的聚苯胺時(shí)，其吸收峰將移到近紅外區(qū)域。因此，摻雜態(tài)的聚苯胺可以很好的應(yīng)用于光熱治療(?Yang,?J.;?Choi,?J.;?Bang,?D.;?Ki?m,?E.;?Lim,?E.?K.;?Park,?H.;?Suh,?J.?S.;?Lee,?K.;?Yoo,?K.?H.;?Ki?m,?E.?K.;?Huh,?Y.?M.;?Haam?,?S.?Angew.?Chem.,Int.?Ed.?2011,?50?,?441–444)，該發(fā)現(xiàn)將對聚苯胺應(yīng)用于活體生物納米技術(shù)領(lǐng)域起到非常重要的作用。由于聚苯胺鏈剛性和鏈間強(qiáng)相互作用，導(dǎo)致其溶解性極差，在水溶液中幾乎不溶，極大地限制了聚苯胺在生物納米技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用。因此，改善聚苯胺水溶性近年來受到廣泛的關(guān)注。而近年來發(fā)現(xiàn)通過結(jié)構(gòu)修飾（Yanyin?Y,?Yong?M,?Jen-Chieh?W,?et?al.?Rapid?Commun.?2011,?32,?887-892）、聚合（Dipankar?C,?Broja?M?M.?.?Langmuir.?1996,?12(6):?1585-1588；Jaroslav?S,?Pavel?K.?Langmuir.?1996,?12,?3389-3392）及制備膠體顆粒（Mohamad?A,?Gad?E?H,?Sawsan?Z.?Chemical?Engineering?Journal.?2013,?217,?460-465）等方法可獲得水溶性的聚苯胺。

透明質(zhì)酸,?別名玻璃酸、糖醛酸、玻尿酸，其英文縮寫：HA，是一種酸性粘多糖。它是肌膚水嫩的重要基礎(chǔ)物質(zhì)，本身也是人體的一種成分，為具有較高臨床價(jià)值的生化藥物，廣泛應(yīng)用于各類眼科手術(shù)，如晶體植入、角膜移植和抗青光眼手術(shù)等。還可用于治療關(guān)節(jié)炎和加速傷口愈合。透明質(zhì)酸是由兩個(gè)雙糖單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的線狀的帶有負(fù)電荷的酸性多糖，內(nèi)側(cè)由于存在大量的羥基而產(chǎn)生強(qiáng)親水性，溶于水，不溶于有機(jī)溶劑。具有良好的生物相容性、生物可降解性、水溶性、無毒性等，在細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮重要用。在大多腫瘤細(xì)胞表面有過度表達(dá)的透明質(zhì)酸受體CD44(典型的有HCT-116，MCF-7，Hela細(xì)胞)，而通過與CD44的作用，其可以有效的選擇性鍵合細(xì)胞(Culty?M,?Nguyen?H?A,?Underhill?C?B.?J?Cell?Biol?.?1992,?116(4):1055–1062）。因此，透明質(zhì)酸可以作為抗惡性腫瘤藥物的載體，實(shí)現(xiàn)靶向治療目的(Hyukjin?L,?Kyuri?L,?Tae?G?P.?Bioconjugate?Chem.?2008,19,?1319-1325)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明應(yīng)用化學(xué)氧化法合成聚苯胺-透明質(zhì)酸復(fù)合物納米粒子，利用納米粒子中聚苯胺的光熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)和透明質(zhì)酸的良好水溶性及對癌細(xì)胞的靶向特性，增加了聚苯胺水溶性，研究其對特定癌變部位的光熱治療效果。

本發(fā)明基于上述背景技術(shù)，第一個(gè)目的就是提供一種靶向光熱治療用水溶性復(fù)合物。