[發明專利]2?[4?（喹喔啉?2?氧基）苯氧基]脂肪酰吡啶胺的醫藥用途

有效

• 申請號: 201410206226.7
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN105085480B
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 胡艾希;楊斌;劉祈星;葉姣;王宇;毛春暉
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/498;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類化合物及其新用途，具體是2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有廣泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作為其典型代表，在農用除草劑中已有20多個商品化品種。同時4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌藥物的研究中也有大量報道[Investigational New Drugs，1999，16:287–296；Investigational New Drugs，1998，16:129–139；藥學學報，2005，40(9):814-819]，其中XK469(2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酸)是美國杜邦公司正在進行Ⅰ期臨床研究的一新型抗腫瘤藥物，XK469具有很廣的抗瘤譜，副作用小，對多種實體瘤模型有效，如結腸癌Colon38和乳腺癌等[J Med Chem，2001，44(11):1758-76]。2-苯氧基烷酰胺應用的中國發明專利如下：(1)2-[4-(苯并噁唑-2-基氧基)苯氧基]烷酰胺及其應用，CN103086995A，2013.5.8公開；(2)2-(4-芳氧基苯氧基)烷酰胺及其應用，CN103086921A，2013.5.8公開；(3)2-[4-(喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]烷酰胺及其應用，CN103086985A，2013.5.8公開；(4)具有生物活性的N-氧基稠雜氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法，2013.1.31申請，CN201310038398.3；(5)N-(芳基烷基)芳氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法與應用，2013.7.2申請，CN201310274623.3；(6)N-(芳基烷氧基)芳氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法與應用，2013.7.2申請，CN201310273568.6。

2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺的抗癌活性沒有研發報道。

發明內容

本發明提供了式I或式Ⅱ所示的2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺：

式中R、R¹選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈或支鏈烷基；X¹、X²、X⁴、X⁵、X⁷、X⁹、X¹⁰選自：氫、氘、C₁～C₂烷基；X³選自：硝基；X⁶選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴；X⁸選自：氟、氯、溴。

2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺又名N-(吡啶-2-基)-2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰胺(I)或N-(吡啶-4-基)-2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰胺 (Ⅱ)。

2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺(I或Ⅱ)的制備方法，其特征在于它的制備反應如下：

式中R、R¹選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈或支鏈烷基；X¹、X²、X⁴、X⁵、X⁷、X⁹、X¹⁰選自：氫、氘、C₁～C₂烷基；X³選自：硝基；X⁶選自：氫、氘、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴；X⁸選自：氟、氯、溴。

本發明提供的2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺(I或Ⅱ)具有抗癌活性，在制備抗癌藥物中的應用：