[發(fā)明專利]一種金錢松內(nèi)酯H的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410205205.3
• 申請日: 2014-05-15
• 公開（公告）號: CN104013614B
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭輝;張斌;錢俊青
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P3/10;A61P3/00;A23L33/105;C07D493/22
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,王兵

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及金錢松種子中成分金錢松內(nèi)酯H(pseudolarolide H)在制備治療糖尿病的功能食品和藥物中的應(yīng)用，及金錢松內(nèi)酯H的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

(二)背景技術(shù)

隨著世界經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人口的老齡化，糖尿病(Diatetes mellitus)已成為肆虐全球的一種流行性非傳染病，它與癌癥、心血管疾病并稱世界性三大疾病。糖尿病是以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌，代謝障礙疾病。它是一組由于胰島素分泌缺陷，或胰島素作用缺陷，或者兩者兼而有之引起的高血糖代謝為特征的代謝疾病。糖尿病的慢性高血糖帶來氧化應(yīng)激增加，引起多臟器的長期損害，功能減退和衰竭，尤其是眼、腎臟、神經(jīng)、心臟和血管，危害健康。近年來糖尿病發(fā)病率逐年上升，據(jù)WHO估計，全世界約有1.5億糖尿病患者，發(fā)達(dá)國家中，糖尿病發(fā)病率為3％～5％。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，到2025年，患糖尿病的人數(shù)將比現(xiàn)在翻一番，將突破3億，嚴(yán)重威脅著人類健康。

糖尿病是慢性終身性疾病，一旦催患需終身治療。西醫(yī)目前治療糖尿病的口服藥主要有：磺酰脲類(如格列美脲)、雙胍類(如二甲雙胍)等，它們大多為合成類藥物，可促進(jìn)胰島素分泌、減少肝糖元的輸出或增加對胰島素的敏感性，但容易引起低血糖或乳酸中毒，并且無法根本阻止胰島β細(xì)胞的進(jìn)一步壞死，導(dǎo)致胰島素依賴。隨著對糖尿病基礎(chǔ)理論研究的深入，具有其它作用機制的新型糖尿病藥物研究取得進(jìn)展，并有不少己應(yīng)用于臨床：α-葡萄糖甙酶抑制劑類(如阿卡波糖)，可抑制小腸上段的α-糖甙酶，阻斷碳水化合物分解而進(jìn)入小腸中下段再分解吸收，從而使血糖平穩(wěn)地維持在一定水平，緩解餐后血糖的升高，但該類藥物會產(chǎn)生腹部不適、脹氣等消化道不良反應(yīng)。醛糖還原酶抑制劑類(如依帕司他)，可通過抑制聚醇代謝通路達(dá)到預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的目的，但該類藥物毒副作用較大且療效不很理想，大大限制了其應(yīng)用。另外，還有糖元異生抑制劑、胰島素增敏劑等，應(yīng)用范圍也不是很廣。因而，繼續(xù)尋找具有良好療效、副作用小的新藥，依然是當(dāng)前糖尿病研究領(lǐng)域的一個重點。

天然藥物具有資源豐富、毒副作用小、易于接受和長期服用的優(yōu)點，越來越受到重視。近年來，隨著化學(xué)分析方法和藥理實驗技術(shù)的長足發(fā)展，有關(guān)天然藥物降血糖作用的研究不斷深入、從中發(fā)現(xiàn)了多種療效確實而顯著的活性成分，為開發(fā)治療糖尿病的新藥探明了方向。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所述的金錢松內(nèi)酯H具有糖苷酶抑制活性和降血糖作用，可用于制備治療臨床常見的糖尿病及相關(guān)代謝性疾病的功能食品與藥物，并且本發(fā)明還提供了一種金錢松種子中成分金錢松內(nèi)酯H的制備方法。

本發(fā)明所述的金錢松內(nèi)酯H的制備方法按如下步驟進(jìn)行：

(1)將金錢松種子粉碎后，用溶劑A提取，分離固液相得濾渣A和提取液A，將所得提取液A濃縮干燥得到粗提物A；所述溶劑A選自氯仿或二氯甲烷；

(2)將步驟(1)中所得濾渣A用溶劑B提取，分離固液相得濾渣B和提取液B，將所得提取液B濃縮干燥得到粗提物B；所述溶劑B選自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一種或者是其中兩種以上任意比例的混合溶劑；

(3)合并步驟(1)和步驟(2)中所得的粗提物A和粗提物B得總粗提物，將所述的總粗提物分散于醇水溶液中，再用石油醚提取脫脂，棄去石油醚相，將萃余液濃縮干燥即得金錢松種子三萜提取物；所述的醇水溶液是由醇與水按體積比1:0.1～10混合配制而成的，其中所述的醇為C1～C4的醇；

(4)將步驟(3)所得的金錢松種子三萜提取物在40～50℃下溶于鹵代甲烷與丙酮的混合溶液，自然冷卻至室溫或制冷冷卻至2～7℃促進(jìn)結(jié)晶，過濾獲得晶體粗品；進(jìn)一步將所述的晶體粗品在40～50℃下溶于鹵代甲烷與丙酮的混合溶液，冷卻重結(jié)晶，過濾獲得晶體產(chǎn)品，所述的晶體產(chǎn)品干燥后即為金錢松內(nèi)酯H；所述鹵代甲烷與丙酮的混合溶液中，鹵代甲烷與丙酮的體積比為1:3～5，優(yōu)選為1:4。本發(fā)明方法制備的金錢松內(nèi)酯H液相測得含量達(dá)90％以上，金錢松內(nèi)酯H產(chǎn)品量約占金錢松三萜提取物的24wt％左右。

本發(fā)明所述的金錢松內(nèi)酯H的制備方法步驟(1)中，優(yōu)選所述溶劑A的體積用量以金錢松種子的質(zhì)量計為3～10mL/g；優(yōu)選所述的溶劑A為二氯甲烷。

本發(fā)明所述的金錢松內(nèi)酯H的制備方法步驟(2)中，優(yōu)選所述溶劑B的體積用量以金錢松種子的質(zhì)量計為3～10mL/g；優(yōu)選所述的溶劑B為乙酸乙酯。