[發(fā)明專利]甲磺酸達比加群酯的晶體V及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410201735.0
• 申請日: 2014-05-13
• 公開（公告）號: CN103951654A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設計）人: 湯傳飛;肖燕;郝紅勛;鮑穎;胡良明;方文
• 申請（專利權）人: 南京生命能科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P9/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;呂鵬濤

1.甲磺酸達比加群酯的晶體V，其特征在于該晶體的X-射線粉末衍射在衍射角2θ為3.7±0.2，4.5±0.2，7.4±0.2，8.1±0.2，8.6±0.2，9.3±0.2，10.5±0.2，11.0±0.2，14.3±0.2，17.2±0.2，17.6±0.2，19.8±0.2，20.2±0.2，22.0±0.2，23.7±0.2，24.2±0.2度處有特征峰。

2.根據(jù)權利要求1所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V，其特征在于該晶體的X-射線粉末衍射在衍射角2θ為3.7±0.2，4.5±0.2，7.4±0.2，8.1±0.2，8.6±0.2，9.3±0.2，10.5±0.2，11.0±0.2，12.8±0.2，13.5±0.2，14.3±0.2，16.4±0.2，17.2±0.2，17.6±0.2，19.8±0.2，20.2±0.2，21.0±0.2，22.0±0.2，23.0±0.2，23.7±0.2，24.2±0.2，25.2±0.2，26.5±0.2，27.4±0.2，29.0±0.2度處有特征峰。

3.根據(jù)權利要求2所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V，其特征在于該晶體具有如下X-射線衍射圖譜：

4.根據(jù)權利要求2所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V，其特征在于該晶體具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜。

5.根據(jù)權利要求1所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V，其特征在于該晶體在132±2℃和178±2℃處有DSC吸熱峰。

6.根據(jù)權利要求1所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V，其特征在于該晶體的紅外光譜在3263±2cm^-1、3066±2cm^-1、1735±2cm^-1、1581±2cm^-1、1531±2cm^-1、1319±2cm^-1、1180±2cm^-1、1207±2cm^-1、1037±2cm^-1、829±2cm^-1、783±2cm^-1處有吸收峰。

7.根據(jù)權利要求1所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V，其特征在于該晶體的拉曼光譜在1588±2cm^-1、1531±2cm^-1、1385±2cm^-1、1345±2cm^-1、1242±2cm^-1、1212±2cm^-1、1163±2cm^-1、1100±2cm^-1、1046±2cm^-1、993±2cm^-1、864±2cm^-1、755±2cm^-1、602±2cm^-1、570±2cm^-1、559±2cm^-1、414±2cm^-1、349±2cm^-1、249±2cm^-1處有散射峰。

8.一種權利要求1～7中任一項所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

a)將甲磺酸達比加群酯粗品加入醇類溶劑中，配置成400～600g/L的懸浮液；

b)在5～15℃使固體完全溶解；

c)將溶液冷卻至-5℃～5℃；

d)向混合溶液中緩慢加入溶析劑，溶析劑用量是溶劑體積的6～10倍；

e)抽濾所形成的懸浮液；

f)干燥甲磺酸達比加群酯晶體產(chǎn)品至恒重。

9.根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述甲磺酸達比加群酯粗品為無定型或已知的任一晶型固體粉末，其HPLC純度≥95％；所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正戊醇、異戊醇中的一種或幾種的混合物；所述溶析劑選自乙酸丁酯、甲基異丁酮、丙酮、甲基異丙基甲酮中的一種或幾種的混合物；溶析劑的滴加速率是每分鐘滴加溶析劑體積的5％～20％；所述干燥條件是溫度30-45℃、常壓。

10.一種藥物組合物，其以權利要求1～7中任一項所述的甲磺酸達比加群酯的晶體V為活性物質或主要活性物質，輔以藥學上可接受的輔料，制成藥物制劑。