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[發(fā)明專利]吉馬烷內(nèi)酯倍半萜類化合物在制備抗補體藥物中的用途有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201410201422.5 申請日: 2014-05-13
公開(公告)號: CN105078965B 公開(公告)日: 2018-05-25
發(fā)明(設計)人: 陳道峰;程志紅;杜冬生 申請(專利權)人: 復旦大學
主分類號: A61K31/365 分類號: A61K31/365;A61P37/02;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/00;C07D493/06;C07D307/93
代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 31268 代理人: 吳桂琴
地址: 200433 *** 國省代碼: 上海;31
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 倍半萜類化合物 制備 抗補體藥物 烷內(nèi)酯 補體系統(tǒng) 經(jīng)典途徑 石油醚萃取 乙醇提取物 旁路途徑 中藥制藥 紫花地丁 堇菜科 補體 全草 疾病 治療
【權利要求書】:

1.式Ι的吉馬烷內(nèi)酯倍半萜類化合物在制備抗補體藥物中的用途:

其中,當沒有雙鍵、R1為在C-1和10之間形成環(huán)氧、R2為CH3時,化合物為地丁素A;當雙鍵在Δ10(14)位、R1為α-OOH、R2為CH2時,化合物為地丁素B;當雙鍵在Δ9(10)位、R1為α-OH,R2為CH3時,化合物為銀袋內(nèi)酯乙;當雙鍵在Δ1(10)位、R1為H、R2為CH3時,化合物為aristolactone;當雙鍵在Δ10(14)位、R1為OH、R2為CH2時,化合物為madolin U。

2.按權利要求1所述的用途,其特征在于,所述的吉馬烷內(nèi)酯倍半萜類化合物地丁素A,化合物地丁素B,化合物銀袋內(nèi)酯乙,化合物madolin U抑制補體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和旁路途徑。

3.按權利要求1所述的用途,其特征在于,所述的化合物aristolactone抑制補體系統(tǒng)經(jīng)典途徑。

4.權利要求1的吉馬烷內(nèi)酯倍半萜類化合物的制備方法,其特征在于,其包括:

取干燥的紫花地丁全草,粉碎,用95%乙醇室溫冷浸5次,合并提取液并濃縮至無醇味,浸膏加水稀釋,依次以等體積石油醚60-90℃、乙酸乙酯、正丁醇萃取3次,合并石油醚萃取液并濃縮至干,即得石油醚萃取物;石油醚萃取部位經(jīng)硅膠柱色譜分離,依次以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫,得7個流份Fr.A-G,其中流份Fr.E再經(jīng)硅膠柱色譜和Sephadex LH-20柱色譜反復純化,最后通過半制備HPLC分離得到5個倍半萜類化合物,分別為地丁素A、地丁素B、銀袋內(nèi)酯乙、aristolactone和madolin U;

其中,

上述以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫中:石油醚比乙酸乙酯為50:1,30:1,20:1,10:1,5:1,1:1;

上述流份Fr.E采用硅膠柱色譜中:石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑,石油醚比乙酸乙酯為30:1,20:1,15:1,10:1,5:1;

上述Sephadex LH-20柱色譜中:氯仿比甲醇為1:1;

上述半制備HPLC中:65:35的甲醇-水為洗脫劑。

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