[發明專利]一種益氣養陰、活血祛瘀的中藥制劑組合物

在審

• 申請號: 201410200542.3
• 申請日: 2014-05-13
• 公開（公告）號: CN103961646A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 張旭;張仲毅;唐飛;方向偉;趙相友
• 申請（專利權）人: 張旭;張仲毅;方向偉;唐飛;趙相友
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;G01N30/90;G01N30/02;A61P29/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

1.一種益氣養陰、活血祛瘀的中藥制劑組合物，其由以下中藥作為原料藥制備而成：

人參，麥冬，丹參，五味子，龍眼肉，枸杞子，赤芍，牛膝，郁金，木香，佛手，茯苓，澤瀉，甘草。

2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，由以下重量配比的中藥作為原料藥制備而成：

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3.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，由以下重量配比的中藥作為原料藥制備而成：

。

4.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，由以下重量配比的中藥作為原料藥制備而成：

。

5.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，通過將中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規技術制成的，其中藥物活性物質，在制劑中所占重量百分比是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。

6.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，是任何可藥用的劑型，選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、滴丸、貼劑。

7.權利要求1所述的組合物的制備方法，其特征在于，經過以下步驟：

取人參，用乙醇提取，提取液濾過，濾液濃縮得到人參醇提浸膏，人參藥渣與其余藥味合并，加水煎煮，水煎液濾過，濾液濃縮得到水提浸膏，合并兩種浸膏，得到本發明的藥物活性物質。該藥物活性物質單獨或與藥物可接受的載體混合，依照制劑學常規技術制成本發明的中藥制劑組合物。

8.根據權利要求7的制備方法，其特征在于，經過以下步驟：

取人參粉碎成粗粉，用4-10倍量70-95％的乙醇回流提取2-4次，每次3-5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15的浸膏，藥渣與其余藥味合并，加水煎煮2-4次，每次1-3小時，加水量為4-10倍量，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15的浸膏，合并上述兩種浸膏，再濃縮至相對密度為1.10～1.15稠膏，得到本發明的藥物活性物質，該藥物活性物質單獨或與藥物可接受的載體混合，依照制劑學常規技術制成本發明的中藥制劑組合物。

9.根據權利要求7的制備方法，其特征在于，經過以下步驟：

取人參粉碎成粗粉，用8倍量80％乙醇回流提取三次，每次4小時，濾過，濾液濃縮至55℃測相對密度為1.10～1.15的浸膏，藥渣與其余藥味合并，加水煎煮三次，第一次2小時，每二次1.5小時，第三次1小時，加水量分別為8倍量、6倍量及4倍量，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至55℃測相對密度為1.10～1.15的浸膏，合并上述兩種浸膏，再濃縮至55℃測相對密度為1.10～1.15稠膏，取稠膏1份，加糊精1.5份，制粒，制成1000g，即得。

10.權利要求1所述組合物的檢測方法，包括以下步驟：

性狀的觀察，內容物的鑒別，內容物的檢查，對含有的成分進行含量測定，其中：

性狀的觀察，步驟是：

【性狀】本品為棕黃色顆粒；味甘、微苦，

內容物的鑒別，步驟是：

【鑒別】(1)取本品14g，置索氏提取器中，加甲醇80ml，加熱回 流4小時，提取液放至室溫，濾過，并用適量甲醇洗滌容器，洗滌液與濾液合并，蒸干，殘渣加水10ml使溶解，移置分液漏斗中，并用4ml水分次洗滌容器，洗滌液并入分液漏斗中，用石油醚(60～90℃)振搖提取3次，每次20ml，水層揮盡石油醚后，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次15ml，合并正丁醇液，用氨試液振搖洗滌2次，每次20ml，洗滌液依次用同一水飽和的正丁醇15ml振搖提取，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，加氧化鎂粉7g，拌勻，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流提取4小時，回收甲醇至干，殘渣精密加入甲醇2ml使溶溶解，作為供試品溶液，另取人參皂苷Rb1、Re、Rg1對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液，再取人參對照藥材1g，按供試品溶液的制備方法，制成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ B)試驗，吸取上述三種溶液各2μl～4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(75：35：10)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品和對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，

(2)取本品7g，加水20ml振搖使溶解，用稀鹽酸調節PH至2，離心，取上清液，用乙醚振搖提取三次(50、40、30ml)，合并乙醚液，用水洗滌2次，每次10ml，乙醚液加適量無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液，另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶 液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(15：5：1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，

(3)取本品14g，加甲醇80ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液，另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ B)試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-丙酮-氨水(4：2：0.5：0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，

(4)取本品14g，置索氏提取器中，加無水乙醇80ml，加熱回流2小時，放冷，濾過，濾液加鹽酸1ml，加熱回流1.5小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇10ml及水14ml使溶解，移置分液漏斗中，用石油醚(60～90℃)振搖提取2次(30、25ml)，分取石油醚液，蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液，另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一 附錄Ⅵ B)試驗，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇(20：5：4：2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，

(5)取本品14g，加水50ml振搖使溶解，放置過夜，取上清液，用乙醚振搖提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液，另取木香對照藥材0.5g，加乙醚10ml，冷浸過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ B)試驗，吸取上述供試品溶液10μl，對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-丙酮(10：3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液與甲醇(1：1)的混合溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色斑點，

(6)取本品7g，加水20ml，振搖使溶解，放置過夜，取上清液，加乙醚25ml振搖提取，分取乙醚液，蒸干，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液，另取佛手對照藥材0.5g，加乙醚20ml，冷浸過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄Ⅵ B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯(9：1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm) 下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍色熒光斑點，

內容物的檢查，步驟是：

【檢查】應符合顆粒劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版一部附錄Ｉ C)，

對含有的成分進行含量測定，步驟是：

【含量測定】照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定，

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.5％冰醋酸(5：95)為流動相；檢測波長為280nm；理論板數按丹參素峰計算應不低于3000，

對照品溶液的制備精密稱取丹參素鈉對照品適量,加30％的甲醇溶液制成每1ml含0.09mg的溶液(相當于每1ml含0.08mg丹參素)，即得，

供試品溶液的制備取[裝量差異]檢查項下的本品，混勻，取1.2克，研細，置于25ml容量瓶中，加30％甲醇溶液適量，超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)5分鐘，定容，加30％甲醇溶液至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得，

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μL，注入液相色譜儀，測定，即得。