[發(fā)明專利]一種具備糖、溫度、pH三重敏感性的星型嵌段共聚物及其制備方法

有效

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• 申請日: 2014-05-13
• 公開（公告）號: CN103992452A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發(fā)明（設計）人: 袁偉忠;李璐琳
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/34
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

技術領域

本發(fā)明涉及一種具備糖、溫度、pH三重敏感性的星型嵌段共聚物及其制備方法。

背景技術

相比于研究較多的單刺激響應體系，開發(fā)具有雙重及多重刺激響應性體系對科研及實際應用具有更為重要作用的意義。首先，具有多重響應性的聚合物體系可以研究系統(tǒng)釋放動力學，這些體系可以針對不同的刺激獨立得調節(jié)各響應行為，如可以同時加強或減弱藥物釋放。其次，生物體具有復雜的刺激響應行為，這類研究對糖尿病，癌癥等疾病的研究大有裨益。具有多重響應性的高分子藥物輸送材料在不同刺激下能形成不同形態(tài)的膠束或者導致膠束的分解,即利用膠束的自組裝來實現(xiàn)藥物的可控釋放。

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則使由于胰島素分泌缺陷及其生物作用受損引起的，會導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙，降低血糖是目前治療糖尿病的主要方法，傳統(tǒng)的注射和服用藥物需要醫(yī)生和病人嚴格控制藥物的用量，長時間使用還會使患者產生耐藥性并引起糖尿病肝腎損傷。所以，尋找一種糖響應性藥物載體對于糖尿病的治療尤為重要。這種糖響應體系可以實現(xiàn)藥物的可控釋放，苯硼酸及其衍生物具有糖響應。苯硼酸衍生物在水溶液中存在兩種狀態(tài)，帶負電荷的四面體結構可以和葡萄糖絡合形成穩(wěn)定的苯硼酸酯結構，它是溶于水的，而中性三面體結構的苯硼酸與葡萄糖形成不穩(wěn)定的環(huán)狀結構。通過改變pH，以及溶液中葡萄糖的濃度實現(xiàn)苯硼酸體系緩釋給藥的目的。這種方法能夠方便安全智能地在血糖濃度高的患病處選擇性釋放藥物，達到高效治療的目的。

發(fā)明內容

本發(fā)明對的目的在于提供一種具備糖、溫度、pH三重敏感性的星形嵌段共聚物及其制備方法。

本發(fā)明提供的一種具備糖、溫度、pH三重敏感性的星形嵌段共聚物，其結構如下式所示：

其中，n為48-80，m為54-90。

本發(fā)明提出的具備糖、溫度和pH三重響應性的星形嵌段共聚物的制備方法，具體步驟如下：

?(1)在氮氣保護下，將四溴代季戊四醇引發(fā)劑、溴化亞銅、ATRP配體PMDETA和PpBDEMA單體以摩爾比1:4.8:4.8:240-400溶于干燥的苯甲醚中，冷凍抽氣循環(huán)三次，在85-95℃，攪拌18-60小時，濃縮除去銅鹽后在正己烷和乙醚的混合液中沉淀，得到大分子引發(fā)劑聚合物：

(2)在氮氣保護下，將步驟(1)得到的大分子引發(fā)劑聚合物1、溴化亞銅、ATRP配體PMDETA和DMAEMA單體以摩爾比1:4.8:4.8:240-400溶于干燥的DMF中，冷凍抽氣循環(huán)三次，在35-45℃下攪拌3.5-4.5小時，產物用四氫呋喃稀釋，過中性氧化鋁柱子除去銅鹽，濃縮用正己烷沉淀兩次，得到聚合物；

其中，n為48-80，m為54-90。

本發(fā)明具有以下有益效果：

1)???本發(fā)明所提供的糖響應型高分子藥物輸送材料具有糖響應官能團，其特殊的疏水鏈段結構能提供在水相中自組裝動力，形成納米顆粒。

2)??本發(fā)明所提供的糖響應型高分子藥物輸送材料本身和糖響應后的小分子苯硼酸糖酯以及成為雙親水性的聚合物均具有良好的生物相容性。本發(fā)明提供的聚合物與糖響應后苯硼酸從聚合物上脫落與糖形成小分子絡合物，由此苯硼酸就可以隨體內的新陳代謝排出體外，具有良好的生物相容性。

3)?本發(fā)明具有糖，溫度，pH三重響應性，可更好得用于藥物釋放、化學傳感器和聚合物分離等領域。

具體實施方式

下面通過實施例作詳細說明：本實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下屬的實施例。

實施例1：

1)????在氮氣保護下，將0.0389g(0.1mmol)四溴代季戊四醇引發(fā)劑、0.0691g(0.48mmol)溴化亞銅、0.0832g(0.48mmol)ATRP配體PMDETA和2.738g(10mmol)PpBDEMA單體溶于5ml苯甲醚中，冷凍抽氣循環(huán)三次，在90℃，攪拌18-60小時，濃縮除去銅鹽后在正己烷和乙醚的混合液中沉淀，得到聚合物；