[發明專利]一種鏈絲菌素甲磺酸鈉及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410199531.8
• 申請日: 2014-05-13
• 公開（公告）號: CN105085614B
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 馮軍;張喜全;吳娜;顧鴿青;吳勇;徐宏江;付輝;施偉
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;連云港潤眾制藥有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/16;A61K38/08;A61P35/00
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1.一種如式Ⅲ所示的鏈絲菌素B甲磺酸鈉：

2.一種制備權利要求1的鏈絲菌素B甲磺酸鈉的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

a)鏈絲菌素B加水溶解，加入甲醛溶液，鏈絲菌素B與甲醛的摩爾比為1:12～1:30，pH控制在4.0～7.5，反應溫度為1～50℃，反應時間為30～120分鐘；

b)向步驟a)的反應產物中加入亞硫酸氫鈉溶液，鏈絲菌素B與亞硫酸氫鈉的摩爾比為1:10～1:33，pH控制在4.0～7.5，反應溫度為1～50℃，反應時間為2～24小時；

c)用凝膠過濾層析柱分離純化步驟b)中的反應溶液，所述凝膠過濾層析柱分子量分離范圍為100～10000，純化溫度為15～30℃，純化所用流動相選自水、甲醇、乙醇或乙腈；

d)合并步驟c)中電導<700μs/cm的目標組分，低溫冷凍干燥。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

a)鏈絲菌素B加水溶解，加入甲醛溶液，鏈絲菌素B與甲醛的摩爾比為1:12～1:18，pH控制在5.5～7.0，反應溫度為15～30℃，反應時間為60～100分鐘；

b)向步驟a)的反應產物中加入亞硫酸氫鈉溶液，鏈絲菌素B與亞硫酸氫鈉的摩爾比為1:15～1:25，pH控制在5.5～7.0，反應溫度為15～30℃，反應時間為8～18小時；

c)用凝膠過濾層析柱分離純化步驟b)中的反應溶液，所述凝膠過濾層析柱分子量分離范圍為100～7000，純化溫度為15～30℃，純化所用流動相選自水、甲醇、乙醇或乙腈；

d)合并步驟c)中電導<700μs/cm的目標組分，低溫冷凍干燥。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

a)鏈絲菌素B加水溶解，加入甲醛溶液，鏈絲菌素B與甲醛的摩爾比為1:15，pH控制在6.5，反應溫度為15～30℃，反應時間為90分鐘；

b)向步驟a)的反應產物中加入亞硫酸氫鈉溶液，鏈絲菌素B與亞硫酸氫鈉的摩爾比為1:20，pH控制在6.5，反應溫度為15～30℃，反應時間為12小時；

c)用凝膠過濾層析柱分離純化步驟b)中的反應溶液，所述凝膠過濾層析柱分子量分離范圍為100～7000，純化溫度為15～30℃，純化所用流動相選自水；

d)合并步驟c)中電導<700μs/cm的目標組分，低溫冷凍干燥。

5.一種藥物組合物，其含有權利要求1所述的鏈絲菌素B甲磺酸鈉，以及一種或多種藥學上可接受的輔料。

6.權利要求1所述的鏈絲菌素B甲磺酸鈉或權利要求5所述的藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的用途，所述腫瘤選自胃癌、肺癌、神經膠質瘤或腸癌。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述腫瘤選自腸癌。