[發明專利]一種含有依折麥布和阿托伐他汀鈣的組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410198270.8
• 申請日: 2014-05-13
• 公開（公告）號: CN104013617A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 姚麗華;郭夏
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K9/36;A61P3/06;A61K31/397
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1.一種用于治療、預防與心腦血管相關的疾病及適應癥的，含有活性成分依折麥布和阿托伐他汀鈣并包含穩定劑的藥物組合物，其特征在于將阿托伐他汀鈣與穩定劑微粉化，該藥物制劑由兩種顆粒組合而成，即：

Ⅰ）由活性成分依折麥布與填充劑、表面活性劑、粘合劑、崩解劑、潤濕劑中的一種或多種，濕法制粒制備而成的含藥顆粒；

Ⅱ）由活性成分阿托伐他汀鈣與醫學上可接受的穩定劑微粉化，再配合填充劑、粘合劑、崩解劑中的一種或多種，干法制粒制備而成的含藥顆粒。

2.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于所述的穩定劑為pH調節劑、有機堿、表面活性劑中的一種或多種，優選為有機堿。

3.根據權利要求2所述的片劑，其特征在于所述的有機堿為葡甲胺、氨基葡萄糖、精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、組氨酸中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的片劑，其特征在于所述的有機堿為葡甲胺、氨基葡萄糖、精氨酸中的一種或多種，優選為葡甲胺。

5.根據權利要求1、4所述的顆粒Ⅱ，其特征在于阿托伐他汀鈣與葡甲胺的比例為3：1?~?7：1，優選4：1?~?6：1。

6.根據權利要求1所述的顆粒Ⅱ，其特征在于阿托伐他汀鈣與葡甲胺微粉化的粒徑為5~100μm，優選10~80μm。

7.根據權利要求1所述的顆粒Ⅰ，其特征在于表面活性劑包括硬脂酸、脂肪酸山梨坦、季銨化物、月桂醇硫酸鈉中的一種或多種，優選為月桂醇硫酸鈉。

8.根據權利要求1所述的顆粒Ⅱ，其特征在于填充劑為甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉中的一種或多種，優選為無水乳糖。

9.一種權利要求1所述的片劑，其特征在于，制備方法包括如下步驟：

（1）將阿托伐他汀鈣、葡甲胺以4：1-6：1的比例微粉化；將依折麥布過80-100目篩，備用；將其他適宜輔料分別過60目篩，備用；

（2）將處方量的粘合劑加水制成8-15%質量比的粘合劑溶液，再將處方量的依折麥布和處方量的月桂醇硫酸鈉及適宜填充劑、崩解劑混合，轉速為200轉/分鐘，混合5+3分鐘；再加粘合劑適量，濕法制粒，50℃干燥至水分≤2.0%，24目篩整粒，得到顆粒Ⅰ；????????????????????????????

（3）將處方量的阿托伐他汀鈣葡甲胺混合粉和處方量的無水乳糖及適宜粘合劑、崩解劑混合，24目篩干法制粒，得到顆粒Ⅱ；?????????????????????????????????????????????

（4）將Ⅰ、Ⅱ兩種顆粒和適宜的粘合劑、填充劑、潤滑劑，混合，壓片，控制片子硬度在40-60N，包衣，即得。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的包衣為采用歐巴代Ⅱ和純水組成的包衣液進行包衣。