[發明專利]聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制備預防或治療水母毒素心臟毒性藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410198237.5
• 申請日: 2014-05-12
• 公開（公告）號: CN103989701A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 張黎明;王蓓蕾;張博;劉丹;周永紅;尹慢慢;王倩倩
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/77
• 分類號: A61K31/77;A61P9/00;A61P9/04
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制備預防或治療水母毒素心臟毒性藥物中的應用。?

背景技術

水母是一類低等無脊椎浮游動物，屬刺胞動物門(又稱腔腸動物門)、缽水母綱。近年來，由于全球氣候變暖、海水富營養化、魚類過度捕撈等多種因素造成海洋生態環境嚴重惡化，全球許多海域水母異常增殖、暴發成災。事實上，水母也是對人類傷害最大的海洋動物之一，水母蜇傷是最常見的海洋生物傷(Dong,Z.,et?al.,Jellyfish?blooms?in?China:Dominant?species,causes?and?consequences[J].Mar?Pollut?Bull,2010.60(7):954-63；Al-Rubiay,K.,et?al.,Skin?and?systemic?manifestations?of?jellyfish?stings?in?Iraqi?fishermen[J].Libyan?J?Med,2009.4(2):75-7.)，全球每年約有1.5億海水浴愛好者和漁民深受水母困擾，美國佛羅里達州每年約20萬人被水母蜇傷，澳大利亞每年也有約數萬人被水母蜇傷，其中致死病例也并不罕見。我國尚未見完整的關于水母蜇傷的流行病學資料，但自1983年以來，有文獻報道的臨床病例數已超過2000例(包括13例死亡病例)，且大多是近十年的報道，呈現逐年增長趨勢。水母蜇傷患者可出現劇痛、炎癥與壞死等局部癥狀，嚴重者還可出現肌肉痙攣，呼吸、循環抑制甚至死亡(Burnett,J.W.,Medical?aspects?of?jellyfish?envenomation:pathogenesis,case?reporting?and?therapy[J].Hydrobiologia,2001.451:1-9.)。?

水母蜇傷是由于其觸手上密布的刺絲囊發射刺絲釋放毒素所引起，水母毒素是一類結構新穎、毒性極強的肽類毒素，具有皮膚壞死、心血管、溶血、神經、肝腎、心臟等多種生物活性(Xiao?L.,et?al.The?acute?toxicity?and?hematological?characterization?of?the?effects?of?tentacle-only?extract?from?the?jellyfish?Cyanea?capillata[J].Mar?Drugs,2011,9:526-534；Xiao?L.,et?al.In?vitro?and?in?vivo?haemolytic?studies?of?tentacle-only?extract?from?jellyfish?Cyanea??capillata[J].Toxicol?In?Vitro,2010,24:1203-1207.)。其中，水母毒素的心臟毒性導致的急性循環衰竭是公認的水母蜇傷致死的主要原因。?

雖然有文獻表明，水母毒素心臟毒性的作用機制可能與心肌細胞鈣超載有關，而非特異性陽離子通道阻滯劑(LaCl₃)可以有效地抑制心肌細胞鈣超載(Bailey,P.M.,et?al.,A?functional?comparison?of?the?venom?of?three?Australian?jellyfish—Chironex?fleckeri,Chiropsalmus?sp.,and?Carybdea?xaymacana—on?cytosolic?Ca²⁺,haemolysis?and?Artemia?sp.lethality[J].Toxicon,2005.45(2):233-242.)，但是由于這些阻滯劑中的三價陽離子對其他離子流也有影響，如阻斷I_CaI和I_Ca?_T和I_Kr，而且不能在生理情況下應用，這就限制了它們在臨床上的應用。因此，迄今為止，水母毒素心臟毒性的作用機理尚未闡明，預防或治療水母毒素心臟毒性的藥物也未見研究成功的報道。?

聚乙二醇(英文名稱:Polyethylene?glycol)，化學式：HO(CH₂CH₂O)n，化學結構式如下：?