[發明專利]12-肟醚脫氫樅酸化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201410193869.2
• 申請日: 2014-05-09
• 公開（公告）號: CN104016882B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發明（設計）人: 崔永梅;王鶴云;劉新蘭;王天騏;林海霞
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07C251/48
• 分類號: C07C251/48;C07C251/52;C07C251/54;C07C249/12;A61K31/195;A61P9/10;A61P21/00;A61P1/04;A61P25/08;A61P27/16
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙)31205
• 代理人: 陸聰明

1.一種12-肟醚脫氫樅酸化合物，其特征在于該化合物結構式為：

其中，R₁=?H、芳香系取代基或C₁~C₃直鏈或支鏈烷基；R₂=?H、C₁~C₈直鏈或支鏈或環狀烷基、不飽和烯基、不飽和炔基或芳香系取代基。

2.根據權利要求1所述的12-肟醚脫氫樅酸化合物，其特征在于所述的芳香系取代基為：苯基、2,4-二氯苯基、芐基、對甲基芐基、對氟芐基、對三氟甲氧基芐基、對溴芐基、1-萘酚甲基或2-萘酚甲基。

3.根據權利要求1所述的12-肟醚脫氫樅酸化合物，其特征在于所述的不飽和烯基為：烯丙基或3,3-二甲基烯丙基。

4.根據權利要求1所述的12-肟醚脫氫樅酸化合物，其特征在于所述的不飽和炔基為：炔丙基。

5.一種制備根據權利要求1—4中任一項所述的12-肟醚脫氫樅酸化合物的方法，其特征在于該方法的具體步驟為：

a.?將脫氫樅酸溶于甲醇中，在85～95℃溫度下，緩慢滴加濃硫酸催化劑，攪拌反應至原料反應完全；靜置冷卻，去除甲醇，乙酸乙酯萃取，有機相經洗滌、干燥、減壓蒸去溶劑得粗產品；該粗產品經過分離提純得產物脫氫樅酸甲酯，其結構式為：?；

b.將步驟a所得脫氫樅酸甲酯溶于硝基苯中，攪拌下依次加入三氯化鋁、二氯甲基甲醚，脫氫樅酸甲酯、三氯化鋁和二氯甲基甲醚的摩爾比為1:5:1.1-1.3，反應至原料反應完全；二氯甲烷萃取，有機相經洗滌、干燥、去除溶劑得粗產品；該粗產品經過柱層析分離提純得微黃粉末12-醛基-脫氫樅酸甲酯，其結構式為：；

c.將步驟b所得12-醛基-脫氫樅酸甲酯溶于乙醇中，在85～90℃下，加入吡啶，隨后滴加氯化羥胺的乙醇溶液，12-醛基-脫氫樅酸甲酯、吡啶和氯化羥胺的摩爾比為1:3:1.6-2.0，攪拌反應至完全反應；分離提純得12-醛肟基-脫氫樅酸甲酯，其結構式為：??；

d.?將步驟c所得12-肟基-脫氫樅酸甲酯和叔丁醇鉀按照1:15-20的摩爾比加入到N,N-二甲基甲酰胺中，室溫下攪拌反應至反應完全；調解pH值為6-7，乙酸乙酯萃取，有機相經洗滌、干燥和減壓蒸去溶劑得粗品；該粗品經重結晶分離提純得12-醛肟基-脫氫樅酸，其結構式為：；

e.?將步驟d所得12-肟基-脫氫樅酸酸、氫氧化鉀和相應的碘化物或溴化物按照1:10:5的摩爾比加入到乙醇中，加入催化劑無水碘化鈉，回流反應至反應完全；減壓蒸去溶劑，在冰浴條件下，調解pH值為6-7，乙酸乙酯萃取，有機相經洗滌、干燥和減壓蒸去溶劑得粗品；該粗品經分離提純得12-醛肟醚-脫氫樅酸，其結構通式為：；所述的碘化物的結構式為：CH₃I；所述的溴化物的結構式為：、、、、、、、、、、、、、或。