[發明專利]一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410192059.5
• 申請日: 2014-05-08
• 公開（公告）號: CN103919749A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 胡延臣;王志鋼;高瑩;盧迪;肖萱;張偉強
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/26;A61K31/245;A61P1/18;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

?本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法。

背景技術

甲磺酸卡莫司他（Camostat?Mesilate）化學名為二甲基氨甲酰甲基4-(4-胍基芐氧基)苯乙酸甲磺酸鹽，為合成非肽類蛋白酶抑制劑，用于緩解慢性胰腺炎的急性發作及改善術后反流性食管炎癥狀。本品經口服后，迅速作用于機體的激肽系統、纖溶系統、凝血系統及補體系統，立即阻斷相關酶的活性，抑制其異常亢進，從而緩解慢性胰腺炎癥狀及疼痛并改善淀粉酶值。另外，通過抑制術后食道內反流消化液中的胰蛋白酶，起到改善術后反流性食管炎的作用。自1985年在日本首次上市至今，已有近30年的應用歷史，其臨床安全性和有效性得到充分的肯定。

甲磺酸卡莫司他片規格為100mg，屬于高劑量藥物，藥物的流動性對原輔料混合物的流動性有很大影響，而甲磺酸卡莫司他為高溶解性藥物，常規方法中的濕法制粒工藝對藥物的穩定性有很大影響，藥物在濕法制粒的過程中容易發生變性、失效，復雜的工藝步驟也會增加昂貴原輔料的損失，耗時長，時間和經濟成本增大，為了解決目前甲磺酸卡莫司他片制劑中目前存在的問題，本發明人發現通過本發明案處方和工藝，可以實現藥物顆粒直接與適當輔料混合后壓片形成終產品，從而解決目前制劑中存在的缺陷，操作簡單、重現性好，適用于大生產操作，生產成本降低，滿足了臨床需求，為患者帶來了經濟上的福利。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備方法簡單、可行的甲磺酸卡莫司他片劑的制備方法，改進了現有的甲磺酸卡莫司他片劑制備工藝，簡化了工藝步驟，縮短產品生命周期，制備得到的甲磺酸卡莫司他片溶出度高、穩定性好。

本發明提供一種甲磺酸卡莫司他片劑，由片芯和包衣層組成，片芯按重量百分比計，包括下述組分：甲磺酸卡莫司他60%-80%、直壓填充劑12%-32%、黏合劑1%-3%、崩解劑2%-5%、潤滑劑0.25%-1.5%、助流劑2%-5%，其中主藥甲磺酸卡莫司他粒徑D50應不低于35μm。

本發明所述的包衣層成分為卡樂康包衣粉，用量為片芯總重量的1%-3%。

進一步地，本發明的甲磺酸卡莫司他片中，直壓填充劑選自直壓乳糖（FlowLac?100或Tablettose?80）或微晶纖維素（PH?302或SMCC）的一種或多種，黏合劑選自羥丙基纖維素，崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素中的一種或多種，潤滑劑選自硬脂酸鎂，助流劑選自微粉硅膠。

?

本發明所述的卡樂康包衣粉是一種常規市售包衣材料，主要用于矯味，避免原料的苦味引起患者不適。

本發明所述的甲磺酸卡莫司他片的制備工藝步驟如下：

①????預處理：原輔料過篩；

②????預混合：稱取處方量的甲磺酸卡莫司他與崩解劑預混，再加入處方量的填充劑和黏合劑于攪拌混合器中，攪拌混合；

③????總混：預混的物料中，加入潤滑劑和助流劑混合；

④????壓片：調節合適的硬度和片重；

⑤????包衣液的配制：配制包衣液，過篩，備用；

⑥????包衣操作：將合格片芯置包衣鍋內，進行包衣，干燥得甲磺酸卡莫司他包衣片。

上述制備方法中，步驟①中原輔料均過60目篩，步驟⑤中包衣液過100目篩，包衣液濃度為10%-20%，優選為12%，包衣至片芯增重2%-4%。

?

本發明提供了一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法，該方法采用粉末直接壓片法制備，生產工藝簡單，縮短了生產周期，降低了設備和運作的成本，制備得到的甲磺酸卡莫司他片外觀優良，工藝過程順利，具有良好的可操作性，產品溶出度高，穩定性好，能夠在人體達到良好的生物利用度，從而產生好的療效。同時，本發明人研究發現FlowLac?100型乳糖能夠增強甲磺酸卡莫司他原料粒子和輔料粒子之間的結合能力，解決原料在混合過程中可能出現吸潮結團的問題，從而影響制劑穩定性和溶出度，微粉硅膠增加了混合物料的流動性，同時其較大的比表面積和孔隙率有利于甲磺酸卡莫司他的均勻分散，進一步解決了甲磺酸卡莫司他容易吸潮團塊，含量均勻度差異大的缺陷。

下面結合具體實施方式的實施例和說明書附圖對本發明做進一步說明。

說明書附圖

附圖1為實施例1、實施例2產品與原研市售產品的溶出對比圖。

具體實施方式

以下實施例中有效藥物成分甲磺酸卡莫司他經進口獲得，其余輔料均可商購獲得。

實施例1