[發明專利]PEG原位共價接枝的海藻酸鹽微膠囊及其制備和應用

在審

• 申請號: 201410191312.5
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN105078923A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 馬小軍;劉曉岑;謝紅國;于煒婷;任英;鄭會珍;高夢
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/36;A61K47/34;A61K35/12;C12N11/10;C12N11/08;A61K35/55;A61K35/407;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/38
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種PEG原位共價接枝改性的海藻酸鹽微膠囊，其特征在于：

微膠囊為海藻酸鹽的水凝膠珠，水凝膠珠表面是由PEG原位共價接枝改性，水凝膠珠上的海藻酸鹽與PEG的質量比為10:1-1:100；

或，微膠囊內部為海藻酸鹽的液體或水凝膠，微膠囊外表面為通過聚陽離子和海藻酸鹽形成的聚電解質復合水凝膠膜，聚電解質復合水凝膠膜由PEG原位共價接枝改性，聚電解質復合水凝膠膜中的海藻酸鹽：聚陽離子：PEG的質量比為：10:1:1-1:10:100。

2.按照權利要求1所述的微膠囊，其特征在于：

修飾后微膠囊產品為粒徑100-1000微米的球形微膠囊。

3.按照權利要求1所述的微膠囊，其特征在于：

水凝膠珠或微膠囊內核中的海藻酸鹽凝膠為二價金屬鈣、鋇或鋅，或者三價金屬釓的疊氮化物接枝海藻酸鹽水凝膠；

微膠囊內核中的海藻酸鹽溶液為疊氮化物接枝海藻酸的鉀鹽或鈉鹽溶液。

4.按照權利要求1或3所述的微膠囊，其特征在于：

水凝膠珠或微膠囊內核中的海藻酸鹽為疊氮化物接枝海藻酸鹽，所用的疊氮化物包括：1,2,3,4-四嗪、1,2,4,5-四嗪、1,2,3,5-四嗪以及上述三種四嗪中任意一種在6-位取代有苯環基、氨基、酰基、磺酰基等任意一種基團的四嗪衍生物；海藻酸鹽的疊氮化物接枝率(每100個海藻酸鹽羧基接枝的疊氮化物分子百分數)為0.01％-99.99％。

5.按照權利要求1或3所述的微膠囊，其特征在于：

海藻酸鹽凝膠微球或海藻酸鹽液滴表面可通過海藻酸的鉀鹽或鈉鹽與聚陽離子反應形成微膠囊膜；

外表面帶有聚電解質復合水凝膠膜的修飾后微膠囊膜厚度在1-100微米；

其中，聚陽離子材料包括下述任一一種：殼聚糖，其脫乙酰度為80-98％，分子量為1kDa-800kDa；α-聚賴氨酸，分子量為2kDa-500kDa；ε-聚賴氨酸，分子量為2kDa-500kDa；聚精氨酸，分子量為1kDa-500kDa；聚鳥氨酸，分子量為1kDa-500kDa；聚組氨酸，分子量為1kDa-500kDa。

6.按照權利要求1所述的微膠囊，其特征在于：

微膠囊產品中的PEG先經烯烴基化合物修飾，再利用點擊化學反應與疊氮化物修飾的海藻酸鹽上的疊氮基反應，通過共價鍵直接將烯烴化合物修飾的PEG原位接枝到海藻酸鹽凝膠珠表面或海藻酸鹽/聚陽離子/海藻酸鹽微膠囊上；

其中，PEG的末端首先通過胺化得到末端氨基化PEG(PEG-NH₂)，PEG的聚合度n為2-2500，PEG分子量為100Da-1000kDa，PEG末端氨基的取代度為10％-100％；其次末端氨基化PEG再利用酰胺化反應與含羧基的烯烴基化合物相結合，氨基化PEG的修飾率為10％-100％；最后在微膠囊上通過烯烴基與海藻酸鹽上的疊氮基發生點擊化學反應生成共價鍵，將PEG原位共價接枝到海藻酸鹽凝膠珠表面或海藻酸鹽/聚陽離子/海藻酸鹽微膠囊上，PEG的接枝率(每100個海藻酸鹽羧基接枝的PEG百分數)為0.01-99.99％；

其中，烯烴化合物修飾PEG中所使用的烯烴化合物包括：含有碳碳雙鍵(-C＝C-)、碳碳三鍵(-C≡C-)的C3～C18的直鏈脂肪烯烴或炔烴，或含有碳碳雙鍵(-C＝C-)、碳碳三鍵(-C≡C-)的C4～C18的閉合環狀脂肪烯烴或炔烴，以及上述任意一種脂肪烯烴或炔烴中在脂肪碳鏈上有苯環基、酰氯基、氨基等任意一種基團取代的衍生物。