[發(fā)明專利]維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物的制備方法及該仿生復(fù)合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410190728.5
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN103948966A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 柳毅;林振;霍光;谷志遠
• 申請（專利權(quán)）人: 柳毅;林振;霍光;谷志遠
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/12;A61L27/54;C01B25/32
• 代理公司: 杭州九洲專利事務(wù)所有限公司 33101
• 代理人: 韓小燕

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物的制備方法及利用該方法制得的維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物，可制成廣泛應(yīng)用于整形外科、創(chuàng)傷骨科及口腔種植的修復(fù)重建手術(shù)的羥基磷灰石仿生材料。屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

骨缺損導(dǎo)致的骨不連和延遲愈合是困擾臨床治療的難題。盡管自體骨移植是修復(fù)骨缺損的金標(biāo)準(zhǔn)，但是供區(qū)并發(fā)癥是其難以克服的致命缺陷。理想的組織工程骨應(yīng)具備：(1)良好的生物相容性及生物降解吸收性；(2)合適的三維微觀結(jié)構(gòu)；(3)易加工形成三維幾何形態(tài)；(4)合適的表面理化性質(zhì)；(5)一定的機械強度能支持生理應(yīng)力。由于全反式維甲酸(ATRA)為臨床常用藥劑，價格低廉，因而臨床上使用能顯著降低臨床治療成本，減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，現(xiàn)在臨床上使用的骨充填材料主要來自于國外，價格昂貴且成骨效果不理想，吸收緩慢臨床上不易愈合，延長臨床作用時間。

此外，現(xiàn)在臨床中使用的成骨材料需要加大使用劑量以彌補成骨過程中被吸收的骨充填材料，這不僅增加了醫(yī)療成本，還會使得骨充填部位腫脹，致使病人術(shù)后長期腫脹，術(shù)區(qū)形態(tài)不美觀等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是：針對上述存在的問題提供一種維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物的制備方法及利用該方法制得的維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物，臨床應(yīng)用中利用該仿生復(fù)合物成骨，不僅成本低、成骨效果好，而且能夠有效避免異位成骨和術(shù)后腫脹等并發(fā)癥。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物的制備方法，其特征在于步驟如下：

a、取6.5-8克氯化氫、2-3克水合氯化鈣、38-41克氯化鈉、1-2克磷酸一氫鈉、39-40克pH值為7.4的三羥甲基氨基甲烷緩沖液，加入1L超純水，調(diào)節(jié)pH值至6.25，在磁力攪拌器上保持溫度37度、并以50r/min的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌24小時，生成沉淀后，用0.22微米的過濾器真空過濾，并對過濾后得到的固體物質(zhì)進行除菌；

b、用超純水對步驟a所得物質(zhì)進行清洗，真空環(huán)境中過濾壓縮后將其放入定形器中，形成一定的固定形狀，真空干燥2小時后，用滅菌金屬棒對其進行研磨，然后過金屬網(wǎng)狀篩子得到直徑小于0.22微米的仿生層內(nèi)核顆粒；

c、取1-1.5克氯化氫、0.3-0.7克水合氯化鈣、26-28克氯化鈉、0.3-0.5克磷酸一氫鈉、38-40克pH值為7.4的三羥甲基氨基甲烷緩沖液，總量調(diào)節(jié)為20毫升，并加入1-3微克滅菌的維甲酸，37度恒溫水浴，完全溶解后將步驟b所得仿生層內(nèi)核放入其中，磁力攪拌器維持50轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌24小時，超聲分散30-50分鐘，通氮氣，除去體系中的氧氣，磁力攪拌反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫；

d、將步驟c所得混合液真空抽吸后，進行常壓或真空干燥，得到表面包覆有功能層的仿生層內(nèi)核；

e、取1-1.5克氯化氫、0.3-0.7克水合氯化鈣、26-28克氯化鈉、0.3-0.5克磷酸一氫鈉、38-40克pH值為7.4的三羥甲基氨基甲烷緩沖液，總量調(diào)節(jié)為20毫升，并加入1-3微克滅菌的維甲酸，37度恒溫水浴，完全溶解后將包覆有功能層的仿生層內(nèi)核放入其中，磁力攪拌器維持50轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌24小時，超聲分散30-50分鐘，通氮氣，除去體系中的氧氣，磁力攪拌反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫；

f、將步驟e所得混合液真空抽吸后，進行常壓或真空干燥即可。

它還包括步驟g：依次重復(fù)步驟e、f若干次，得到功能層層數(shù)不同的仿生復(fù)合物。

所述維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物的直徑小于0.5mm。

維甲酸羥基磷灰石仿生復(fù)合物的制備方法，其特征在于步驟如下：

a、取7.3克氯化氫、2.58克水合氯化鈣、39.78克氯化鈉、1.42克磷酸一氫鈉、39.4克pH值為7.4的三羥甲基氨基甲烷緩沖液，加入1L超純水，調(diào)節(jié)pH值至6.25，在磁力攪拌器上保持溫度37度、并以50r/min的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌24小時，生成沉淀后，用0.22微米的過濾器真空過濾，并對過濾后得到的固體物質(zhì)進行除菌；

b、用超純水對步驟a所得物質(zhì)進行清洗，真空環(huán)境中過濾壓縮后將其放入定形器中，形成一定的固定形狀，真空干燥2小時后，用滅菌金屬棒對其進行研磨，然后過金屬網(wǎng)狀篩子得到直徑小于0.22微米的仿生層內(nèi)核顆粒；