[發明專利]一種吲哚骨架化合物及其應用

在審

• 申請號: 201410190718.1
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN105085366A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 張志遠;葉升;肖鵬飛;黃少強;郭蕊
• 申請（專利權）人: 北京生命科學研究所;浙江大學
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14;C07D401/12;A61K31/4045;A61K31/437;A61P3/10;A61P1/00;A61P1/04;A61P9/12;A61P7/10;A61P3/04;A61P3/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;王春霞

1.式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示化合物，或其藥學上可接受的鹽，

所述鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽和甲磺酸鹽中的任一種；

式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ中，R¹表示H、F取代或未取代的碳原子數為1-10的直鏈、支鏈或環狀烷基、取代或未取代的碳原子數為6-18的碳芳香環或含有雜原子的芳香環，所述碳芳香環或含有雜原子的芳香環中的取代基為鹵素原子、硝基、羥基、氨基和氰基中至少一種；

R²表示苯環上的單取代基或雙取代基，具體為H、鹵素原子、碳原子數為1-10的烷氧基、硝基、羥基、氨基和F取代或未取代的碳原子數為1-10的直鏈、支鏈或環狀烷基中任一種；

R³表示苯環上的單取代基或雙取代基，具體為H、鹵素原子、碳原子數為1-10的烷氧基、硝基、羥基、氨基和F取代或未取代的碳原子數為1-10的直鏈、支鏈或環狀烷基中任一種；

所述雜原子為N、O或S。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：R¹具體為H、未取代的碳原子數為1-6的直鏈、支鏈或環狀烷基、苯基、芐基或吡啶基；

R²具體為F、Cl或甲氧基；

R³具體為H。

3.一種藥物組合物，其活性成分為下述1)-3)中任一種：

1)式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽；

2)式Ⅱ所示化合物或其藥學上可接受的鹽；

3)式Ⅲ所示化合物或其藥學上可接受的鹽；

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物的劑型為注射劑或膠囊劑。

5.權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求3或4所述的藥物組合物在制備抑制DPP4活性的產品中的應用。

6.一種抑制DPP4活性的產品，其活性為權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求3或4所述的藥物組合物。

7.權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求3或4所述的藥物組合物在制備治療DPP4相關疾病產品中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：所述DPP4相關疾病為下述疾病中任一種：

糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病、葡萄糖耐量降低、腸疾病、潰腸性結腸炎、克羅恩病、高血壓、利尿藥在其中具有有益作用的疾病、肥胖綜合征和代謝綜合征。

9.一種治療DPP4相關疾病的產品，其活性成分為權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求3或4所述的藥物組合物。

10.根據權利要求9所述的產品，其特征在于：所述DPP4相關疾病為下述疾病中任一種：

糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病、葡萄糖耐量降低、腸疾病、潰腸性結腸炎、克羅恩病、高血壓、利尿藥在其中具有有益作用的疾病、肥胖綜合征和代謝綜合征。