[發明專利]一種凝血酸類衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201410190328.4
• 申請日: 2014-05-07
• 公開（公告）號: CN105085364A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 崔志剛
• 申請（專利權）人: 天津希恩思生化科技有限公司
• 主分類號: C07D207/448
• 分類號: C07D207/448
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

技術領域

本發明屬于化合物制備領域，尤其是一種凝血酸類衍生物的制備方法。

背景技術

目前，由于生物實驗取得新突破，使我們在治療和尋找病因的過程中，手段更多，結果更加準確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化合物在大量的被開發，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新化合物開發的過程中，會產生眾多的新結構和新構型的化合物，進而在這些眾多的新化合物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發新化合物是一個及其重要的過程。

發明內容

本發明的目的在于提供一種凝血酸類衍生物的制備方法，本發明合成步驟簡單、成品得率高、雜質含量低。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種凝血酸類衍生物的制備方法，步驟如下：

⑴中間體2的合成

稱量化合物1和馬來酸酐放入250mL圓底燒瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室溫攪拌3h，溶液中析出白色固體。將該白色固體過濾、水洗、甲醇洗，烘干得中間體2；

⑵中間體3的合成

稱取中間體2，乙酸酐200mL，無水乙酸鈉一起放入500mL圓底燒瓶中，加熱90℃，溶液顏色逐漸加深，反應10h，冷卻至室溫，加入200mL水，冰浴攪拌1h，然后加入二氯甲烷萃取3次，點板，展開劑：PE:EA:AcOH＝50:50:1，有機相，用水萃取三次，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸溶劑，得到化合物3。

而且，所述化合物1：馬來酸酐的摩爾比為1：1.1。

而且，所述中間體2：無水乙酸鈉的摩爾比為：1：1。

本發明的優點和積極效果是：

1、本發明合成的凝血酸類衍生物的制備方法的產率高，且結晶效果好，純度高，為后續的化學和生物實驗提供高純度的標樣或樣品。

2、本發明提供了凝血酸類衍生物合成過程中的合成條件、原料，以及合成后產物的核磁圖，為合成過程中各產物的分析和鑒定提供詳盡的支持。

附圖說明

圖1為本發明化合物2的核磁圖；

圖2為本發明化合物3的核磁圖。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明進一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。

本發明的合成路線如下：

一種凝血酸類衍生物的制備方法，步驟如下：

⑴中間體2的合成

稱量1(15.7g,0.1mol)和馬來酸酐(10.5g,0.11mol)放入250mL圓底燒瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室溫攪拌3h，溶液中析出白色固體。將該白色固體過濾、水洗、甲醇洗，烘干得中間體2(28.0g)，產率103％。

NotebookPage:1031-0421HNMR:1031-43-7(300MHz,DMSO)

⑵中間體3的合成

稱取2(15.65g,0.057mol)，乙酸酐200mL，無水乙酸鈉(4.73g,0.057mol)一起放入500mL圓底燒瓶中，加熱90℃，溶液顏色逐漸加深，反應10h，冷卻至室溫，加入200mL水，冰浴攪拌1h，然后加入二氯甲烷萃取3次，點板(展開劑：PE:EA:AcOH＝50:50:1)有機相，用水萃取三次，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸溶劑，得到中間體3(8.5g,白色固體)，產率55.8％。

NotebookPage:1136050¹HNMR:1136050001(300MHz,CDCl₃)