[發明專利]一種阿齊沙坦片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410188656.0
• 申請日: 2014-05-06
• 公開（公告）號: CN103933000B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 趙志全;郝貴周;徐志杰;陳美麗
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4245;A61K47/26;A61P9/12
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一種阿齊沙坦片劑及其制備方法，含有微粉化的阿齊沙坦、無水乳糖21AN、無水乳糖24AN、崩解劑、潤滑劑，采用直接壓片工藝壓制而成。與現有技術相比，藥物溶出速度快，工藝簡單，加速試驗結果表明，制備的阿齊沙坦片，穩定性好。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種阿齊沙坦片劑及其制備方法。

背景技術

阿齊沙坦是一款治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓癥，也是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素II受體拮抗劑(沙坦類)藥物。該藥物由日本武田制藥公司在2012年上市，其臨床階段的療效顯著。

阿齊沙坦屬于難溶性藥物，在水中的溶解度小于9μg/ml。結構式如下：

藥物在體內的生物利用度受藥物的溶解影響很大。阿齊沙坦幾乎不溶于水，為難溶性藥物，在制成藥物制劑時，往往采用微粉化的阿奇沙坦微粒，粒徑控制在15μm以下。保證藥物在體內的吸收和藥物的臨床療效。

CN101528262A公開了一種穩定和具有優良溶出性質的藥物組合物，其特征在于含有低熔點的油狀無物，低粘度的粘合劑，其主要的特點是采用低粘度的粘合劑來提高阿齊沙坦的溶出。但是采用低粘度的粘合劑來提高阿齊沙坦的體外溶出往往有限。

CN103705510A公開了一種阿齊沙坦固體組合物的制備方法。所述制備方法包括將阿奇沙坦制備混懸溶液，將混懸溶液進行濕法粉碎后采用噴入的方式加入到藥物組合物的稀釋劑中，干燥制備成阿奇沙坦藥物組合物的顆粒和粉末；最后將顆粒和粉末制備成阿奇沙坦藥用最小劑量單位。解決了采用常規粉碎方法制備阿奇沙坦微粒時，有關物質急劇增加的問題，有利于延長阿奇沙坦制劑的貯存效期。但工藝較為復雜，并且從阿齊沙坦的穩定性情況看，藥物在粉碎過程中有關物質基本不增加，真正影響有關物質的是水分，因其結構中含有酰胺鍵。

CN102895205A公開了一種快速溶出的阿齊沙坦藥物制劑其特征在于阿齊沙坦粒徑D90≤20um；CN103260605A公開了一種阿齊沙坦固體分散體及其制備方法和藥物組合物。載體材料選自聚維酮、波洛沙姆、聚乙二醇、羥丙基纖維素、聚氧化乙烯；CN102793680A公開了一種阿齊沙坦固體分散體、制備方法及其藥物組合物。采用阿齊沙坦與其藥學上可接受的載體材料制成固體分散體系統。

以上專利，僅從如何提高溶出度方面進行研究，并未從根本上解決有關物質增加的問題。

發明內容

針對現有技術的缺陷，發明人意識到，如何提高藥物在貯存過程中的穩定性尤為重要，既然阿齊沙坦結構中含有酰胺鍵，易水解，如果在制劑加工過程中不用水制粒，有可能會提高藥物穩定性。但實驗結果表明，阿齊沙坦微粉后，與輔料混合后用無水乙醇制粒，藥物溶出很差。

進一步的，發明人考慮到直接壓片的可能性，但常規工藝壓片后，盡管藥物穩定性好，但藥物溶出慢。為解決該問題，發明人進行了大量實驗，意外的發現，當采用無水乳糖21AN時，藥物15min溶出可以達到90％。進一步的，發明人在試驗中發現，無水乳糖21AN中含有顆粒狀乳糖，顆粒的溶解度慢，因此,發明人將無水乳糖21AN篩分，過65目篩，保留小于65目的細粉與阿齊沙坦混合壓片，結果藥物5min溶出達到90％，將此處方進行放大實驗，但是顆粒流動性差，難以滿足實驗需要。

進一步的，發明人嘗試在細粉無水乳糖21AN的基礎上，增加流動性好的無水乳糖24AN，結果在比例合適的前提下，藥物5min溶出可達90％，并且流動性好，穩定性試驗表明，藥物穩定性好。

具體而言，本發明是通過如下技術實現的：

本發明提供一種阿齊沙坦片劑，含有微粉化的阿齊沙坦、無水乳糖21AN的細粉、無水乳糖24AN、崩解劑、潤滑劑，采用直接壓片工藝壓制而成。

本發明所述的阿齊沙坦片劑，阿齊沙坦的粒徑D9020微米。