[發明專利]急性高尿酸血癥樹鼩模型的構建方法

有效

• 申請號: 201410188582.0
• 申請日: 2014-05-06
• 公開（公告）號: CN103977007A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 唐東紅;葉尤松;罕園園;李桂珍;楊光蕊;賈學云;李潤平;念昕
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學生物學研究所
• 主分類號: A61K31/53
• 分類號: A61K31/53
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 陳左

技術領域

本發明屬于動物模型的建立方法，具體涉及一種急性高尿酸血癥樹鼩模型的構建方法。

背景技術

近年來隨著人民生活水平的提高,高尿酸血癥發病率逐年升高，且常與高血壓、高脂血癥及糖尿病等伴隨出現。國內外文獻報道，高尿酸血癥與冠心病、高血壓、糖尿病、腦卒中等明顯相關，為其獨立危險因子和重要的預后預測因子，所以痛風及高尿酸血癥的研究正成為醫藥界的熱點。無論是藥物的篩選，還是致病機制的研究，都迫切需要一種公認的科學、合理的動物模型。

現用于高尿酸血癥動物模型造模的動物主要是3類，靈長類、嚙齒類和禽類，最佳動物無疑是靈長類動物，由于其無論尿酸代謝途徑還是其他特點都與人類相似，但因價格昂貴，較少用于高尿酸血癥研究。禽類與人類的嘌呤核苷酸代謝途徑相似，缺乏尿酸酶，尿酸是其嘌呤代謝的最終產物。Fayoum?i品系雞在出生后兩周左右給高蛋白飼料，4～5個月內即可在關節處出現痛風結節。選用鵪鶉復制高尿酸血癥模型也獲成功，并且不造成動物腎臟損傷，較為安全，但禽類屬于鳥類，種屬上與人類差距較大。而對于現多數使用的大鼠、小鼠高尿酸血癥模型來說，一方面，大小鼠對藥物敏感性低；另一方面，盡管與人類同屬于哺乳動物，但分類地位相差較遠，屬于低等的嚙齒類動物，解剖和生理與人相差甚遠，其動物模型得到的數據參考性有限，因此建立和開發與人體尿酸代謝異常相似的動物模型，深入開展痛風和高尿酸血癥動物模型的研究，仍然是當前高尿酸血癥及痛風研究中急需加強的工作。

此外，由于人體尿酸代謝的復雜性與實驗動物種族差異性、動物年齡的選擇、給藥方法、造模時間及模型判定尚缺乏統一標準，同一造模劑，不同的給藥途徑、給藥劑量及動物來源對高尿酸血癥影響較大，現有文獻資料對不同誘導劑及相同給藥途徑的用量也有不同，若盲目參考文獻報道的用量，劑量過大，死亡率增高，如果劑量不足，成模率較低。因此，應摸索出合適的劑量選擇區間，不同公司生產的試劑、藥品含結晶水多少、以及藥品放置時間，對劑量的選擇均有影響，因此使用標準化試劑，通過藥物量效關系實驗摸索最佳造模劑量尤為重要，同時利用與人類遺傳關系更接近的實驗動物建立高尿酸血癥動物模型更能反映人類尿酸代謝的本質。

樹鼩(Tupaia?belangeri，tree?shrews)在分類學上屬哺乳綱，有胎盤類，是一個獨立的目，稱為攀鼩目(Scandentia)，介于靈長目與食蟲目之間。樹鼩具有體型小，易飼養和操作，管理方便，廉價經濟，且其進化程度高，新陳代謝和大體解剖比犬、大小鼠等動物與人更為接近，解剖結構也更近似于人，因此其作為較理想的實驗動物，已經被廣泛地應用于醫學與生物學的研究中。

在本申請提出之前，尚未見有利用樹鼩建立急性高尿酸血癥模型的報道。

發明內容

鑒于現在對高尿酸血癥新型實驗動物模型開發的需求，本發明利用新型實驗動物—樹鼩，提供了一種急性高尿酸血癥樹鼩模型的構建方法。

本發明技術方案如下：

急性高尿酸血癥樹鼩模型的構建方法，包括如下步驟：

步驟(1)：選取體重為110～150g，年齡為1～3歲成年健康樹鼩，雌雄均可；

步驟(2)：分別測定步驟(1)所述的樹鼩中雄性與雌性的空腹血清尿酸值，這是由于樹鼩作為一種新型實驗動物，健康樹鼩空腹血清尿酸值需進行測定以確定其范圍；

步驟(3)：對步驟(1)所述的樹鼩進行常規性飼養，飼養于安靜及光照節律如常的環境中，并對其施以用手抓放的預處理，以去除樹鼩應激反應對血液各項生化值的影響；

步驟(4)：對步驟(3)處理后的樹鼩腹腔注射給予氧嗪酸鉀混懸液，所述氧嗪酸鉀混懸液的用量按樹鼩體重為40mg/kg～100mg/kg，即得到急性高尿酸血癥樹鼩模型。

所述的步驟(3)中常規性飼養采用蒸糕飼料飼喂。

所述的氧嗪酸鉀混懸液是以1％羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)為溶劑。