[發明專利]藥物組合物及其在抑制骨肉瘤增殖方面的應用

在審

• 申請號: 201410187199.3
• 申請日: 2014-05-05
• 公開（公告）號: CN105078996A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 吳蘇稼;周光新;流小舟;胡斌
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍南京軍區南京總醫院
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P35/00;A61K31/282
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 朱顯國

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種藥物組合物及其應用，特別是一種藥物組合物及其在抑制骨肉瘤增殖方面的應用。

背景技術

骨肉瘤好發于青少年，是起源于間葉組織的，以梭形腫瘤細胞為特點的惡性腫瘤，主要發病部位位于股骨遠端、脛骨近端的干骺端，主要臨床表現為局部疼痛與腫脹，夜間痛是其一大特點，偶有發生病理性骨折，X線表現為病變骨干骺端成骨與溶骨性損害并存。目前常用的治療方案為新輔助化療結合手術切除腫瘤。目前骨肉瘤化療中最常用的藥物為表阿霉素、大劑量甲氨蝶呤、順鉑和異環磷酰胺，國內應用的化療方案多根據多家骨肉瘤治療中心聯合推薦方案進行調整應用。而結合術前新輔助化療，肌肉骨骼成像的進步、人工假體設計和外科技術的發展，越來越多的患者具備了保肢手術的條件，肢體的保存率已達到了80％以上。對于發生骨肉瘤肺轉移的患者，預后則普遍不佳，目前這類患者的總體生存率約為0％～50％不等。為提高這類患者的生存率，許多學者正對此領域進行各類研究及臨床觀察，同時嘗試予以這類患者使用個體化的化療方案或及靶向治療。

培美曲塞是基于傳統的抗代謝藥物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基礎上研制的新一代多靶點的抗葉酸代謝類藥物，有著與甲氨蝶呤類似的作用方式，且比甲氨蝶呤的作用范圍更廣。目前培美曲塞已被批準用于惡性胸膜間皮瘤的一線治療和非小細胞肺癌的二線治療，其對多種實體瘤有較為明確的抗瘤效果。洛鉑(LBP)是新一代鉑類抗腫瘤藥，研究表明其抗腫瘤效果與DDP相當甚至更好，但腎毒性、神經系統及消化道反應均小于DDP，并且無需水化。

發明內容

本發明所解決的技術問題在于提供一種藥物組合物及其在抑制骨肉瘤增殖方面的應用。

實現本發明目的的技術解決方案為：一種藥物組合物，所述組合物由培美曲塞和洛鉑組成。

所述培美曲塞的給藥量為5mg/kg，洛鉑的給藥量為3mg/kg。

上述藥物組合物在抑制骨肉瘤增殖方面的應用。

所述的骨肉瘤是在裸鼠股骨的骨髓腔內注射紅色熒光蛋白轉染的人骨肉瘤細胞系143-B-RFP所導致的。

所述藥物組合物在抑制骨肉瘤增殖的應用，包括人在內的哺乳動物。

本發明與現有技術相比，其顯著優點為：

1.本發明所述的藥物組合物，現已應用于其他惡性腫瘤的的化療，其藥物的安全性有臨床保證。

2.本發明所述的藥物組合物可抑制骨肉瘤的增長，動物實驗中，與使用生理鹽水組裸鼠相比，使用本組合物的實驗組裸鼠腫瘤體積增長明顯緩慢，并經統計學分析，有明顯統計學意義。

3.本發明對兩組裸鼠骨肉瘤腫瘤進行病理學檢查，使用本組合物的實驗組裸鼠腫瘤細胞變性壞死明顯，表面能促使腫瘤細胞的凋亡。

4.本發明所述的藥物組合物能夠抑制骨肉瘤細胞的增殖，可作為對目前一線骨肉瘤化療藥物耐藥患者的選擇，且具有比一線骨肉瘤化療藥物更輕度的毒性反應。

附圖說明

圖1為本發明G1組和G2組裸鼠腫瘤體積變化圖。

圖2為本發明G1組實驗起點裸鼠熒光成像圖。

圖3為本發明G2組實驗起點裸鼠熒光成像圖。

圖4為本發明G1組實驗終點裸鼠熒光成像圖。

圖5為本發明G2組實驗終點裸鼠熒光成像圖。

圖6為本發明G1組腫瘤細胞形態學。

圖7為本發明G2組腫瘤細胞形態學。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明。

實施例1動物模型

實驗動物為4-6周的雄性裸鼠。在標準實驗條件下飼養：12小時光照-12小時黑暗循環，自由攝取水和食物。紅色熒光蛋白轉染的人骨肉瘤細胞系143-B-RFP在1640培養液中37℃、5％CO²飽和濕度條件下培養。將腫瘤細胞注射到裸鼠股骨的骨髓腔內，每只接種2x10⁶細胞。整個操作過程在超凈工作臺中完成。完成原位移植后對小鼠的健康狀況和腫瘤的生長情況進行監測。待全部小鼠腫瘤長出之后，根據動物的腫瘤體積將其隨機分成2組，第一組(G1)為對照組(Saline)，在實驗過程中給予對應藥物介質(生理鹽水)處理；第二組(G2)為培美曲塞加洛鉑組(培美曲塞加洛鉑)，腹腔注射給藥培美曲塞加洛鉑。

實施例1：聯用培美曲塞加洛鉑對裸鼠骨肉瘤的抑制作用研究

1.體重稱量：每周給實驗裸鼠稱重1-2次并記錄。