[發明專利]反式肉桂酸酯類化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201410186445.3
• 申請日: 2014-05-06
• 公開（公告）號: CN103965048A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 周樂;張冰玉;耿會領;呂超;曹芳君
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: C07C69/734
• 分類號: C07C69/734;C07C67/31;C07D317/60;C07D317/64;C07C69/65;C07C67/307;C07C205/56;C07C201/12;C07C69/732;A61K31/216;A61K31/36;A61P33/14
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務所有限公司 61114
• 代理人: 韓翎

技術領域

本發明涉及一類化合物，具體涉及一種反式肉桂酸酯類化合物及其合成方法和應用。

背景技術

螨病是一類普遍存在的人和動物共患的體外寄生蟲病。該病以接觸性傳染、劇烈瘙癢和嚴重的皮膚炎癥為特征。螨病的發生非常普遍且相當頑固，兔、豬、羊、犬、狐、鼠、牛、雞等動物以及人均會感染螨蟲。螨病對人和動物會造成嚴重的健康危害。對動物而言，螨病可引起動物嚴重的應激反應，影響動物采食、睡眠、飼料效率和動物增重，嚴重者可引起動物死亡。因此，動物螨病的發生會嚴重影響動物的生產性能和畜產品質量。此外，螨蟲還在細菌病、病毒病的傳播中起著媒介作用。

全球每年因動物螨病而造成的危害和經濟損失是相當巨大的。就肉牛而言，其癢螨引起的皮膚炎癥超過體表面積的30%會導致日增重降低30%以上。螨病對綿羊的危害則更為嚴重。20世紀初美國開始執行牛癢螨根除計劃，經過40余年幾乎消滅了該病，但70年代又出現了大規模的暴發。因此，尋求控制該病的有效藥物和方法一直是醫務工作者、獸醫工作者、藥物工作者和化學工作者的任務之一。

長期以來，對動物螨病的控制基本上都是依賴殺蜱螨藥物（Acaricide），如阿維菌素類（Avermectin）、菊酯類、雙甲脒、三氯殺螨醇、敵百蟲等。其中阿維菌素類殺螨劑應用最廣，它是一種新型大環內酯類抗生素，由美國默克公司在20世紀80年代從Streptomyces avermitli的發酵產物中開發出來的，對人和動物的內外寄生線蟲和節肢動物等均有優良的驅殺作用，伊維菌素（Ivermectin）是其二代產品。隨著阿維菌素類藥物的廣泛、長期、頻繁的應用，目前阿維菌素類殺螨藥物正在面臨三方面的嚴重問題。其一，與所有化學藥物一樣，越來越多的螨蟲已經對阿維菌素類藥物產生了日益嚴重的抗藥性，螨病的復發和重復感染日趨頻繁。其次，阿維菌素類藥物具有嚴重的不良環境生態影響。動物排泄物中的殘留藥物能夠嚴重影響許多正常微生物和原蟲的分解過程。其三，阿維菌素類藥物只能驅殺蟲體，對蟲卵無效。只有反復多次用藥，才能提高驅蟲率，防止螨病復發。因此，新的動物殺螨藥物的研究和開發必要而緊迫。

肉桂酸及其衍生物廣泛存在于很多植物體內，是一類具有廣泛生物活性和應用價值的天然化合物。此外，此類化合物還具有對人和動物低毒的特點。在藥理活性方面，肉桂酸及其酯類已被證明具有抗炎、抗癌、抗利什曼蟲、抗微生物、抗氧化和細胞毒等活性。但是，關于肉桂酸酯類對人和動物螨蟲的殺滅活性至今未見任何報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種反式肉桂酸酯類化合物及其合成方法和應用，該類化合物對動物和人螨蟲具有極強的殺滅活性。

本發明所采用的技術方案是：

反式肉桂酸酯類化合物，其特征在于：

具有以下分子結構：

其中，R為烷基，R₁、R₂為相同或不同的氫、羥基、烷基、烷氧基、脂肪酰氧基、鹵素、亞甲二氧基、硝基。

如所述的反式肉桂酸酯類化合物的合成方法，其特征在于：

由以下合成路線制得：

其中，R為烷基，R₁、R₂為相同或不同的氫、羥基、烷基、烷氧基、脂肪酰氧基、鹵素、亞甲二氧基、硝基。

如所述的反式肉桂酸酯類化合物在制備動物和人的殺螨藥物中的應用。

本發明具有以下優點：

與目前獸醫和人醫臨床上廣泛應用的各種殺螨藥物相比，本發明涉及的反式肉桂酸酯類化合物作為新型殺螨藥物具有以下顯著優點：

（1）殺螨活性顯著強于目前所有臨床應用的殺螨藥物；

（2）毒性較低：肉桂酸酯及其衍生物是存在廣泛的一類天然產物，實踐中被廣泛用作食品、醫藥和多種日用化學品如洗發膏、香精、防曬霜等的香料成分；

（3）分子量低、合成步驟少、操作簡單、生產成本低廉，適宜于規模化工業生產。

附圖說明

圖1為三種肉桂酸酯類化合物及伊維菌素不同處理時間的殺螨活性（4.5 μmol/mL）。

圖2為三種肉桂酸酯類化合物及伊維菌素不同濃度的殺螨活性（24 h）。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明進行詳細的說明。

本發明所涉及的反式肉桂酸酯類化合物，具有以下分子結構：