[發明專利]一種骨科術后用防粘連粉霧劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410184458.7
• 申請日: 2014-05-04
• 公開（公告）號: CN103961708A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 紀翔;蘇世先;胡全君
• 申請（專利權）人: 青島市城陽區人民醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/728;A61K9/12;A61P41/00;A61K31/722;A61K31/517;A61K31/4422;A61K33/26
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種骨科術后用防粘連粉霧劑及其制備方法。

背景技術

關節粘連是指關節周圍的皮膚、肌肉、肌腱，血管神經等發生變化而引起的運動障礙。人體的組織中有疏松成分和致密成分，前者構成關節囊、肌肉結合組織層、皮下組織等，都是經常活動的部分，組織學上膠原纖維和細網纖維沒有網狀，不具備一定的構造。與此相反，致密的結合組織，像肌膜、腱膜等的構成致密網狀結構。傷后形成的瘢痕就是這種組織。骨科關節創傷的治療過程中，若保持該處的運動，則疏松的結合組織得以保持存在，相反若治療過程中運動受限，則致密結合組織增殖，受損處的運動性顯著受限，這是外傷后粘連的發生機制。除此之外的粘連即最常見的關節不活動所致的粘連機制也與此相同，由于缺乏運動，血液循環減慢疏松組織短縮，失去彈性、滑動及伸展性而形成致密組織。這樣的過程發生在關節囊、肌膜、肌肉結合組織、韌帶等，而導致關節活動受限。即使是正常的關節固定4周的話，也會產生相當程度的粘連。

骨科手術中發生關節粘連常見有以下三種原因：(1)創傷后關節粘連，如膝關節韌帶，半月板損傷等；(2)內固定術后，石膏固定后，小夾板固定術后。(3)廢用性關節粘連，如長期臥床所致腰椎關節粘連，髖關節粘連，膝關節粘連。

發明內容

根據以上現有技術的不足，本發明提供一種骨科術后用防粘連粉霧劑及其制備方法，用于預防關節內窺鏡檢查、神經組織周圍、肌腱修復等骨科手術后組織粘連，具有體內存留時間長，防粘連效果顯著的作用。

本發明所述的一種骨科術后用防粘連粉霧劑，由透明質酸鈉、甲殼素衍生物和痙攣抑制劑組成，其中，透明質酸鈉、甲殼素衍生物和痙攣抑制劑三者的質量比為1：0.3～1：0.01～0.1。

其中，所述的甲殼素衍生物優選為羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素或琥珀酰甲殼素中的一種。

痙攣抑制劑優選為硝普鈉、尼索地平、硝苯地平、尼莫地平或哌唑嗪中的一種。

一種骨科術后用防粘連粉霧劑的制備方法，將透明質酸鈉、甲殼素衍生物和痙攣抑制劑按上述配方稱取混合，然后研磨成細粉，將細粉過200目篩，過篩后細粉用鋁箔袋包裝，經環氧乙烷或微波除菌后，即得骨科術后用防粘連粉霧劑。

透明質酸鈉是一種線性聚陰離子多糖，作為人體生理所必需的物質，它廣泛存在于動物的各種組織中，包括結締組織、皮膚、軟骨、眼玻璃體和滑液等。透明質酸鈉分子量可達四百萬至五百萬道爾頓，在水溶液中，以無規則螺旋形式存在，有很大的分子容積，在低濃度下能夠交織纏繞并互相透入，使其具有特定的流變學特性。透明質酸鈉防止術后關節組織粘連的機理可歸納為：(1)溶解后形成多分子網絡結構，將受傷的組織與正常漿膜分離，起到空間阻隔作用和潤滑作用，減少摩擦；(2)抑制出血和滲出，減少能形成永久粘連骨架的血塊數量，抑制蛋白沉著；(3)抑制術后炎癥細胞遷移和吞噬作用，抑制血小板的沉積，促進傷口愈合；(4)刺激漿膜細胞的生長和分化，使創傷漿膜達到生理性修復。此外，透明質酸鈉粉霧劑在防止術后粘連方面優于透明質酸鈉溶液和凝膠，透明質酸鈉溶液和凝膠由于濃度低，分子量小，在體內很快就被吸收降解，削弱了它在組織表面的阻隔作用，而透明質酸鈉粉霧劑噴灑于組織表面后，有一逐步溶解過程，同時在局部形成高濃度凝膠，局部粘彈性高且體內存留時間長，在漿膜修復期形成有效的屏障，所以它的防粘連效果顯著。

甲殼素衍生物是一種殼聚糖，本發明選用羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素或琥珀酰甲殼素中的一種。甲殼素衍生物對人體細胞具有良好的親和性，抗原性低，安全性高，在人體受傷部位能活化細胞，大量產生膠原纖維，膠原纖維可迅速形成細致的皮膚，不會留下疤痕，在治療燒傷、燙傷、外傷、加速傷口愈合、止血、消炎方面療效獨特。甲殼素衍生物制成的粉霧劑在預防術后組織粘連、創面修復愈合和鎮痛方面具有顯著的作用。

本發明將透明質酸鈉與甲殼素衍生物相結合，再配以痙攣抑制劑，發明人經過大量實驗研究，確定三者配比關系，從而達到防止粘連效果的最大化。

本發明的優點在于：藥物的各成分之間相互配合，并制成粉霧劑使用，在預防術后關節組織間粘連、創面修復愈合和鎮痛消炎方面具有顯著的作用，且質量穩定，成本低，使用方便，與組織的粘附性好，符合臨床使用要求。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步說明。

實施例1：

一種骨科術后用防粘連粉霧劑，由透明質酸鈉、羧甲基甲殼素和硝普鈉組成，三者的質量比為1：1：0.1。

實施例2：