日韩在线一区二区三区,日本午夜一区二区三区,国产伦精品一区二区三区四区视频,欧美日韩在线观看视频一区二区三区 ,一区二区视频在线,国产精品18久久久久久首页狼,日本天堂在线观看视频,综合av一区

[發明專利]聚合物、光響應膠束、光響應載藥膠束及其制備方法有效

專利信息
申請號: 201410182216.4 申請日: 2014-04-30
公開(公告)號: CN103951766A 公開(公告)日: 2014-07-30
發明(設計)人: 蔡林濤;潘正銀;李文軍 申請(專利權)人: 深圳先進技術研究院
主分類號: C08B37/08 分類號: C08B37/08;A61K41/00;A61K9/107;A61K47/36;A61K45/00;A61P35/00;A61K31/704
代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202 代理人: 郝傳鑫;熊永強
地址: 518055 廣東省深圳*** 國省代碼: 廣東;44
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 聚合物 響應 膠束 及其 制備 方法
【說明書】:

技術領域

發明屬于納米醫學領域,尤其涉及一種聚合物、光響應膠束、光響應載藥膠束及其制備方法。

背景技術

隨著納米生物技術的發展,智能響應型的納米載藥膠束越來越受到人們的重視,智能響應型的納米載藥膠束作為一種新型藥物載體已經廣泛應用到靶向載藥領域,并且具有較好的發展前景。智能響應型的納米載藥膠束將藥物選擇性傳遞到特定的靶點后,被化學信號、溫度、pH、光刺激等“觸發器”激發后,能響應性地釋放被負載藥物,這種納米載體可分為主動靶向傳遞系統和被動靶向傳遞系統;其中,主動靶向傳遞系統因其靶向性較強、毒副作用小等優點,越來越受到醫藥界的重視。

透明質酸(hyaluronic?acid?hyalumnan,HA)是一種高分子聚合物,是由單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的高級直鏈粘多糖,具有水溶性好,生物可降解,生物相容性好,無毒,無免疫原性,容易進行化學修飾等諸多優勢,目前研究采用高分子量透明質酸作為主動靶向因子,與腫瘤細胞表面過表達的CD44受體特異性結合,介導藥物入胞,在細胞內釋放藥物。

目前應用較為廣泛的智能響應型的納米載藥膠束為pH敏感型和氧化還原敏感型,這兩種載藥膠束都能在特定的位置和時間快速的釋放內容物,但是pH和氧化還原敏感型藥物輸送系統(DDS)需要特定的化學環境,而這種化學環境分為兩種,一種是生物體自身能夠提供的環境,這種情況下可控性較低,而另一種則需要通過外部的調節來實現,這種外部的侵入勢必要涉及到生物相容性,生物可降解性和生物毒性等問題。

因此,研究一種生物相容性好、安全無毒、靶向遞送的納米載藥膠束,對于醫學臨床應用至關重要。

發明內容

為了解決上述問題,本發明提供了一種聚合物、光響應膠束、光響應載藥膠束及其制備方法,本發明提供的光響應膠束的生物相容性好、可生物降解、光響應靶向遞送,適用于醫學臨床方面。

第一方面,本發明提供了一種聚合物,所述聚合物具有式(Ⅰ)所示的結構:

其中,n為聚合度,n為25~500之間的整數;x,y,z為相對摩爾數,0.5≤x/(x+y+z)<1,0.1≤z/(y+z)≤1。

由于聚合物的主鏈很長,含有很多單體,所以所述聚合物中疏水基所占的摩爾比即使很小,也可以實現藥物的包載和控制釋放。

優選地,0.8≤x/(x+y+z)<1。

優選地,0.3≤z/(y+z)≤0.8。

第二方面,本發明提供了一種具有式(Ⅰ)結構的聚合物的制備方法,包括以下步驟:

(1)采用己二酰肼(ADH)在酸性水溶液中對透明質酸(HA)進行化學修飾,得到具有式(Ⅱ)結構的透明質酸接枝己二酰肼聚合物(HA-ADH):

其中,n為聚合度,n為25~500之間的整數;x,y+z為相對摩爾數,0.5≤x/(x+y+z)<1;

(2)取鄰硝基芐醇和丁二酸酐在室溫下反應得到具有式(Ⅲ)結構的鄰硝基芐醇衍生物(NBS),然后所述鄰硝基芐醇衍生物進行活化反應,得到羧基被活化后的鄰硝基芐醇衍生物:

(3)將步驟(1)所述透明質酸接枝己二酰肼聚合物(HA-ADH)溶解,向其中加入步驟(2)所述羧基被活化后的鄰硝基芐醇衍生物于室溫下進行反應,待反應結束后,將反應后的溶液透析處理,凍干處理,得到具有式(Ⅰ)結構的聚合物:

其中,n為聚合度,n為25~500之間的整數;x,y,z為相對摩爾數,0.5≤x/(x+y+z)<1,0.1≤z/(y+z)≤1。

優選地,步驟(1)中所述采用己二酰肼在酸性水溶液中對透明質酸進行化學修飾的方法如下:將所述己二酰肼加入透明質酸的水溶液中后,將水溶液的pH值調至4.5~4.8,加入縮合劑,保持pH值為4.5~4.8,使得所述己二酰肼與透明質酸進行縮合反應。所述透明質酸中的羧基與己二酰肼、縮合劑的摩爾比為1:(4~6):(0.4~0.6);所述縮合劑為碳二亞胺。

所述透明質酸的單體結構為透明質酸與己二酰肼的反應為羧基與氨基之間發生的酰胺反應,每個透明質酸的單體中只含有一個羧基,所以透明質酸中羧基的摩爾量為透明質酸中單體的摩爾量。為了計算方便,行業內普遍將透明質酸單體的分子量以400計,本發明中也以400作為透明質酸單體的分子量進行相關運算。

優選地,所述碳二亞胺為二環己基碳二亞胺(DCC)、N,N'-二異丙基碳二亞胺(DIC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)中的一種。

下載完整專利技術內容需要扣除積分,VIP會員可以免費下載。

該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息,商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于深圳先進技術研究院,未經深圳先進技術研究院許可,擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作,請聯系【客服

本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/201410182216.4/2.html,轉載請聲明來源鉆瓜專利網。

×

專利文獻下載

說明:

1、專利原文基于中國國家知識產權局專利說明書;

2、支持發明專利 、實用新型專利、外觀設計專利(升級中);

3、專利數據每周兩次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、內容包括專利技術的結構示意圖流程工藝圖技術構造圖;

5、已全新升級為極速版,下載速度顯著提升!歡迎使用!

請您登陸后,進行下載,點擊【登陸】 【注冊】

關于我們 尋求報道 投稿須知 廣告合作 版權聲明 網站地圖 友情鏈接 企業標識 聯系我們

鉆瓜專利網在線咨詢

周一至周五 9:00-18:00

咨詢在線客服咨詢在線客服
tel code back_top
主站蜘蛛池模板: 亚洲国产精品麻豆| 久久久中精品2020中文| 国产精品1234区| 亚洲精品无吗| 欧美日韩国产综合另类| 午夜免费网址| 蜜臀久久精品久久久用户群体| 日本午夜一区二区| 色综合久久久| 午夜一级免费电影| 亚洲欧美国产精品一区二区| 强行挺进女警紧窄湿润| 欧美精品一区二区三区视频| 日韩精品午夜视频| 欧美精选一区二区三区| 久久久99精品国产一区二区三区| 国产馆一区二区| aaaaa国产欧美一区二区| 麻豆国产一区二区三区| 91精品福利在线| 国产日韩欧美另类| 午夜电影三级| 91视频一区二区三区| 91精品久| 午夜精品一区二区三区三上悠亚| 国产精品国产三级国产专区53| 国产精品99在线播放| 国产精品乱码一区| 欧美日韩激情一区| 国产激情视频一区二区| 欧美激情在线免费| 欧美中文字幕一区二区三区| 国产一区二区精品免费| 欧美一区二区三区久久久精品| 亚洲欧美另类久久久精品2019| 精品国产一区二区三区高潮视| 国产精品视频一区二区在线观看 | 日韩一级视频在线| 99国产精品免费| 欧美性猛交xxxxxⅹxx88| 国产91热爆ts人妖系列| 国产一区二区电影在线观看| 91嫩草入口| 国产激情视频一区二区| 国产精品亚洲第一区| 日本午夜精品一区二区三区| 色就是色欧美亚洲| 狠狠躁狠狠躁视频专区| 欧美日韩国产一区二区三区在线观看| 国产日韩欧美精品一区二区| 热99re久久免费视精品频软件| 国产精品久久久久久一区二区三区| 91精品黄色| 久热精品视频在线| 国产欧美视频一区二区三区| 国产精品视频tv| 国产精彩视频一区二区| 国产videosfree性另类| 日本午夜影视| 精品美女一区二区三区| 97人人模人人爽人人喊0| 国产欧美日韩中文字幕| 欧美日韩一二三四区| 久久一区二区三区视频| 蜜臀久久久久久999| 国产高清不卡一区| 日韩免费一级视频| 精品国产一区二区三区麻豆免费观看完整版 | 久久69视频| 亚洲网久久| 国产欧美日韩另类| 亚洲精品国产精品国自| 欧美三区视频| 午夜情所理论片| 国产精品久久久av久久久| 久久久久国产精品一区二区三区| aaaaa国产欧美一区二区| 99re热精品视频国产免费| 99国产精品9| 91热精品| 欧美日韩国产色综合视频| 国产一区影院| 日韩av在线影视| 强制中出し~大桥未久10| 日韩中文字幕久久久97都市激情| 国产1区2| 国产日韩一区在线| 国产黄一区二区毛片免下载| 欧美一区二区三区久久综合| 国产999久久久| 日韩午夜电影院| 香蕉av一区| 97久久超碰国产精品红杏| 激情欧美一区二区三区| 亚洲一区二区国产精品| 久久精品手机视频| 国产一区网址| 欧美一区二区在线不卡| 少妇高潮一区二区三区99小说| 国产伦精品一区二区三区照片91 | 亚洲欧美一区二区三区不卡| 国产一区免费播放| www.久久精品视频| 日韩欧美中文字幕一区| 日韩中文字幕亚洲欧美| 国产www亚洲а∨天堂| 91福利试看| 欧美精品国产一区| 国产乱码一区二区| 久久久久亚洲| 国产色婷婷精品综合在线手机播放| 欧美精品一卡二卡| 欧美日韩一区二区三区不卡| 亚洲精品日本无v一区| 免费a级毛片18以上观看精品 | 日本精品一区在线| 男女无遮挡xx00动态图120秒| 国产色婷婷精品综合在线手机播放| 亚洲美女在线一区| 国产日韩一区二区在线| 91国产在线看| 久久九九亚洲| 欧美精品一区二区三区四区在线| 91精品第一页| 一二三区欧美| 国产一区二区三区伦理| xxxxhd欧美| 亚洲高清乱码午夜电影网| 久久aⅴ国产欧美74aaa| 日韩av在线网址| 91福利视频导航| 国产真裸无庶纶乱视频| 国产精品国产三级国产播12软件| 久久精品入口九色| 国产一级不卡毛片| 久久国产精品网站| 99久久婷婷国产综合精品草原| 国产女人和拘做受视频免费| 欧美一级日韩一级| 亚洲国产精品精品| 午夜国产一区二区| 欧美777精品久久久久网| 视频一区二区三区欧美| 中文字幕一区二区三区不卡| 久久夜靖品2区| 91精品国产高清一区二区三区| 国产精品一区二区在线看| 国产免费一区二区三区四区| 91精品国产高清一二三四区| 日韩国产精品久久| 午夜肉伦伦影院九七影网| 狠狠操很很干| 99久久精品一区字幕狠狠婷婷| 国产69精品久久久久777| 日本免费电影一区二区| 欧美精品久久一区二区| 国产日韩精品一区二区| 欧美激情片一区二区| 肉丝肉足丝袜一区二区三区| 国产精品v欧美精品v日韩精品v| 欧美在线一区二区视频| 国产日韩欧美色图| 精品国产一区二| 国产精品白浆视频| 午夜伦理在线观看| 国产精品伦一区二区三区级视频频 | 国产理论一区| 国产精品久久久久久久久久软件| 国产亚洲综合一区二区| 精品一区二区三区视频?| 91精品福利在线| 日韩亚洲国产精品| 日韩av一二三四区| 日韩亚洲欧美一区| 日韩电影在线一区二区三区| 男女午夜爽爽| 欧美激情图片一区二区| 亚洲欧美一二三| 日韩欧美高清一区二区| 搡少妇在线视频中文字幕| 日本免费电影一区二区| 91亚洲欧美日韩精品久久奇米色| 91国偷自产一区二区介绍| 亚洲精品国产setv| 精品一区二区三区影院| 91丝袜诱惑| 国产一区正在播放| 亚洲一卡二卡在线| 日韩久久精品一区二区| 午夜影院5分钟| 国内久久久| 欧美一区久久久| 日韩在线一区视频| 欧美在线观看视频一区二区 | 中文字幕日韩精品在线| 久久乐国产精品| 91精品www| 激情久久综合| 国产精品一区二区人人爽| 国产97免费视频| 色噜噜狠狠狠狠色综合久| 国产欧美一区二区精品久久久| 国产精品高潮呻吟88av| 国产欧美亚洲精品| 欧美精品日韩| 亚洲国产精品综合| 亚洲欧美一区二| 夜夜躁日日躁狠狠久久av| 999久久国精品免费观看网站| 欧美日韩国产一二三| 日韩精品中文字幕一区| 91狠狠操| 欧美久久一区二区三区| 久久精品一| 午夜影院一区| 久久国产精品久久久久久电车| 中文字幕在线一区二区三区 | 精品婷婷伊人一区三区三| 日韩精品999| 国产在线精品二区| 国产精品一区在线观看你懂的 | 欧美精品久| 午夜wwwww| 久久不卡一区| 国产精品高清一区| 综合色婷婷一区二区亚洲欧美国产 | 狠狠色丁香久久综合频道日韩| 欧美一区二区三区久久综合| 91日韩一区二区三区| 久久国产精品首页| 日本美女视频一区二区| 991本久久精品久久久久| 一区二区久久精品| 午夜伦理在线观看| 亚洲乱在线| 精品综合久久久久| 91精品一区| 特级免费黄色片| 欧美日韩三区二区| 99re国产精品视频| 狠狠色噜噜综合社区| 99国产精品免费观看视频re| 日本精品一区二区三区在线观看视频 | 色一情一乱一乱一区99av白浆| 亚洲欧美一区二区三区不卡| 99精品国产一区二区三区不卡|