[發(fā)明專利]西沙海綿中一種aaptamine生物堿類化合物及其抗腫瘤用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410181585.1
• 申請(qǐng)日: 2014-04-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103936734A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林厚文;于豪冰;楊帆;焦偉華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D471/06
• 分類號(hào): C07D471/06;A61K31/4745;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一種aaptamine生物堿類化合物或其藥用鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種aaptamine生物堿類化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述的藥用鹽為有機(jī)酸、無(wú)機(jī)酸鹽以及堿鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種aaptamine生物堿類化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述的無(wú)機(jī)酸是指鹽酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氫溴酸或硝酸；所述的有機(jī)酸是指乙酸、馬來(lái)酸、富馬酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、對(duì)甲苯磺酸、水楊酸或草酸；所述的堿是指氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉。

4.一種如權(quán)利要求1所述的aaptamine生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，該制備方法包括：

A、制備總提物：

將干燥的疏海綿Aaptos?aaptos粉碎后，用95％乙醇冷浸萃取，得提取液，將提取液濃縮得浸膏，加入二氯甲烷進(jìn)行提取，得二氯甲烷總提物；

B、分離純化：

①制備粗提物：將二氯甲烷總提物用90％甲醇混懸，經(jīng)正己烷脫脂后，加水將混懸液的甲醇濃度調(diào)至60％，用二氯甲烷萃取，濃縮萃取液得到二氯甲烷粗提物；

②分離純化：將二氯甲烷粗提物經(jīng)減壓液相柱色譜(VLC)，以甲醇:二氯甲烷＝100:1，80:1，60:1，50:1，30:1，20:1，10:1，8:1，5:1，1:1，0:1為溶劑進(jìn)行梯度洗脫，根據(jù)TLC薄層層析顯色合并相似流分，得到7個(gè)組分Fr.A–G；

③對(duì)組分Fr.B進(jìn)行Sephadex?LH-20凝膠柱色譜，用甲醇:二氯甲烷＝1:1為洗脫劑進(jìn)行等度洗脫，根據(jù)TLC薄層層析顯色合并相似流分，得到6個(gè)組分Fr.B1–B6；

④對(duì)組分Fr.B3組分反復(fù)進(jìn)行正相、反相柱色譜，最后經(jīng)反相高效液相，條件為40％甲醇/水，流速2mL/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為288nm,保留時(shí)間為62.0分鐘，即得。

5.一種如權(quán)利要求1所述的aaptamine生物堿類化合物或其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的aaptamine生物堿類化合物或其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為人急性白血病細(xì)胞HL60、人慢性白血病細(xì)胞K562、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人鼻咽癌細(xì)胞KB、人肝癌Hep?G2，或人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29。