[發(fā)明專利]低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410180643.9
• 申請日: 2014-04-29
• 公開（公告）號: CN103977021A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設計）人: 管華詩;郝杰杰;于廣利;胡婷;敦云樓;周曉琳;夏萱
• 申請（專利權）人: 青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司
• 主分類號: A61K31/734
• 分類號: A61K31/734;A61K31/702;A23L1/09;A61P1/16;A61P31/12
• 代理公司: 沈陽優(yōu)普達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 張志偉

1.一種低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用，其特征在于，低聚古羅糖醛酸鹽是以褐藻膠為原料，經化學降解法或物理降解法或化學降解法與物理降解法的組合得不同分子量低聚古羅糖醛酸；低聚古羅糖醛酸經中和制備得到不同分子量的低聚古羅糖醛酸的鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或鎂鹽，其分子骨架為L-古羅糖醛酸(G)通過α-(1,4)-糖苷鍵連接形成的線性寡糖化合物，重均分子量范圍為0.3kD～15kD；其中，低聚古羅糖醛酸或其鹽的分子結構通式如下：?

式中，R＝H或Li，Na，K，Ca，Mg，n≤60。?

2.按照權利要求1所述的低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用，其特征在于，該低聚古羅糖醛酸鹽用于制備保護肝臟和治療肝炎、肝纖維化或肝硬化的藥物中。?

3.按照權利要求1所述的低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用，其特征在于，該低聚古羅糖醛酸鹽可降低由化學性和免疫性肝損傷以及病毒性或非病毒性肝炎引起的肝體指數(shù)升高，降低血清中AST、ALT、甘油三酯、膽固醇水平，從而達到有效保護肝臟、防治各種肝損傷和各種肝炎、肝纖維化的作用。?

4.按照權利要求1所述的低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用，其特征在于，該低聚古羅糖醛酸鹽用于制備預防、治療和改善肝損傷和各種肝炎或肝纖維化的藥物或保健品；或者，用于飲食補充劑或與聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸、甘草酸苷、?甘草酸二銨、硫普羅寧、水飛薊、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸相關臨床西藥，或與枸杞、絞股藍、茵陳、金銀花相關保肝中藥，和包含低聚古羅糖醛酸鹽的褐藻膠及褐藻膠寡糖之一的復配制劑或以低聚古羅糖醛酸為母核的硫酸化或磷酸化相關衍生應用制劑。?

5.按照權利要求1所述的低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用，其特征在于，褐藻膠為褐藻酸或褐藻酸鈉。?

6.按照權利要求1所述的低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用，其特征在于，化學降解法主要是酸降解和Fenton降解法，物理降解法主要是微波降解法；或者，上述化學降解法與物理降解法的組合，硫酸化或磷酸化相關衍生取代度為0.3-2.0。?

7.按照權利要求1所述的低聚古羅糖醛酸鹽在制備防治肝損傷和各種肝炎、肝纖維化或肝硬化藥物中的應用，其特征在于，低聚古羅糖醛酸鹽采用下述制備工藝：將褐藻膠配成5～12wt％水溶液，采用0.5～2wt％稀鹽酸加熱到80～90℃后攪拌降解4～5小時，冷卻后用5～20wt％的碳酸鈉水溶液中和，再用3～6wt％稀鹽酸調節(jié)pH到3～4，離心收集沉淀，用1～3mol/L?NaOH溶解，加入3倍體積95wt％乙醇后收集沉淀，經無水乙醇脫水后干燥，得到聚古羅糖醛酸鈉鹽，Mw＝10～15kD；將聚古羅糖醛酸鈉鹽用純水配置成不同濃度的5～30wt％水溶液，采用Fenton法降解，得不同分子量低聚古羅糖醛酸；低聚古羅糖醛酸經氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣或氫氧化鎂中和后，雙層濾紙過濾，超濾分級濃縮，冷凍干燥，得到不同分子量的低聚古羅糖醛酸的鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或鎂鹽。?