[發(fā)明專利]一種改性明膠膠囊

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410179773.0
• 申請日: 2014-04-30
• 公開（公告）號: CN103933012A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設計）人: 帥放文;王向峰;章家偉
• 申請（專利權）人: 湖南爾康正陽藥用膠囊有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/42;C08H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明公開了一種改性明膠膠囊，涉及到生物醫(yī)藥領域。

背景技術

明膠的主要組成為氨基酸組成相同而分子量分布很寬的多肽分子混合物。明膠分子結構上有大量的羥基，另外還有許多羧基和氨基，這使得明膠具有極強的親水性。因其具有良好的生物兼容性和生物降解性，廣泛用于制作膠囊殼。

因為明膠極強的親水性，水分對明膠膠囊的質(zhì)量影響非常大。含水量過低導致膠囊殼發(fā)脆易裂、水分過高導致膠囊殼發(fā)粘軟化；明膠膠囊含水量除受生產(chǎn)工藝影響之外，其對環(huán)境也較為敏感，在高溫干燥條件下易失去自身水分，在高濕條件下易吸收水分，均可能導致囊殼水分發(fā)生變化；明膠膠囊殼還會因裝填藥物的吸濕性轉(zhuǎn)移水分，一方面降低膠囊囊殼的含水量，另一方面影響內(nèi)容藥物的特性，比如導致藥物結塊、氧化、水解甚至霉變等問題。此外，明膠本身就是蛋白質(zhì)，含水量也會引起明膠膠囊殼霉變。因此，控制膠囊殼中的水含量對膠囊殼質(zhì)量非常重要。

正是由于明膠側(cè)鏈上的氨基、羧基以及羥基使其具有很高的化學活性，可以通過各種化學反應或其他多種方法對明膠進行改性，得到許多既有新的特性，又保留明膠優(yōu)異性能的新型材料。

冷延國等(明膠截止丙烯酰胺的微膠囊化研究［J］,明膠科學與技術，2000,20(2):?63-68)利用丙烯酰胺改性明膠，研究表明：用接枝明膠以單凝聚法制備的微膠囊，隨接枝明膠分子質(zhì)量的增大，粒徑分布變寬，分子質(zhì)量較小的接枝明膠制備的微膠囊粒徑分布更集中，更趨向于正態(tài)分布。其他天然高分子材料與明膠共混，使其生物相容性、可控降解性都得到了明顯改善，如殼聚糖等。

葛軍(戊二醛交聯(lián)前后明膠微球熱轉(zhuǎn)變研究［J］,影像科學與光化學，2009,27(5):334-341)將空氣中250℃熱處理的未交聯(lián)明膠經(jīng)過稀硫酸處理后，發(fā)現(xiàn)可得多孔內(nèi)核結構，但在氮氣中250℃熱處理的未交聯(lián)和交聯(lián)明膠，都得不到多孔內(nèi)核結構。

姚芳蓮(京尼平對殼聚糖及明膠的交聯(lián)反應［J］,天津大學學報，2007,40(12):1485-1489)等以天然化合物京尼平為交聯(lián)劑，研究了其對明膠的交聯(lián)反應機理，將交聯(lián)反應分為2類，即快反應雜環(huán)胺化反應及慢反應酰胺化反應。所得交聯(lián)體系的力學性能及吸水溶脹性能均與京尼平的用量有關，可以通過京尼平用量的調(diào)節(jié)而在一定范圍內(nèi)調(diào)控明膠的理化性能。

CN?102977594A公開一種γ-聚谷氨酸/明膠納米膠囊及其制備方法。所述的γ-聚谷氨酸/明膠納米膠囊，即將原料γ－聚谷氨酸和明膠按質(zhì)量比計算，利用聚電解質(zhì)自組裝原理進行制得，得到粒度均一，粒徑大小為納米級的γ－聚谷氨酸／明膠納米膠囊。

上述現(xiàn)有技術存在著作為改性明膠膠囊，其質(zhì)量受含水量影響依舊較大的問題，導致膠囊囊殼質(zhì)量不能穩(wěn)定的缺陷，為解決這一問題，目前的主要手段是通過控制明膠膠囊的存儲環(huán)境，主要通過控制溫度和濕度，并密閉保存，從而盡量減緩明膠膠囊變性的速度，但未能從根本上解決問題。因此，迫切需要發(fā)現(xiàn)一種新的改性明膠用于制備膠囊。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種新的改性明膠膠囊，該改性明膠膠囊是對常用的膠囊囊材明膠進行改性，我們嘗試多種材料對明膠進行改性，最終發(fā)現(xiàn)在明膠中各種多肽鏈的末端接入谷氨酸分子，可以形成明膠-谷氨酸交聯(lián)復合物，并且在該復合物基礎上添加適量其他輔料，從而提供了一種新型的改性明膠膠囊。

經(jīng)過試驗證明，本發(fā)明所述的明膠-谷氨酸交聯(lián)復合物作為改性明膠，其效果比明膠黏度更強，制備膠囊更加容易；制成的膠囊保質(zhì)期更長；膠囊殼韌性優(yōu)良，不易破碎。

因此，本發(fā)明提供的一種改性明膠膠囊，其組分和含量（按質(zhì)量百分比計）為：

（A）改性明膠：明膠-谷氨酸交聯(lián)復合物，70-90%；???

（B）其它輔料?10-30%。